Gene polymorphisms in detoxification enzymes as susceptibility factor for head and neck cancer?

Gronau, Silke

doi:10.1016/s0194-5998(03)00176-1

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“…Vários autores demonstram uma associação com o genótipo nulo [-] GSTM1 14,13,19,29,30,31 , enquanto outros não 5,15,32 . Para o genótipo nulo [-] GSTT1 também foi demonstrada uma relação em alguns estudos 14,19,33,34 e ausência desta em outros 5,15,28,29,31 .…”

Section: Discussionunclassified

“…Polimorfismos em genes que codificam essas enzimas podem alterar sua expressão ou função, alterando o biometabolismo de compostos carcinógenos 11 . Vários genes polimórficos que codificam enzimas envolvidas na biotransformação de carcinógenos têm sido associados ao desenvolvimento de câncer [12][13][14][15][16][17][18][19] . Dois genes em particular, GSTT1 e GSTM1, que codificam enzimas de fase II pertencentes à família das glutationa S-transferases (GSTs), parecem relevantes para a suscetibilidade ao carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, pois atuam na detoxificação de metabólitos reativos de substâncias carcinógenas da fumaça do tabaco 12,14,11,17,20,10,19 .…”

unclassified

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Avaliação da influência da nulidade dos genótipos GSTT1 e GSTM1 na carcinogênese em cabeça e pescoço

Goloni-Bertollo¹,

Biselli²,

Correa³

et al. 2006

Rev. Assoc. Med. Bras.

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São José do Rio Preto, SP RESUMO OBJETIVO. Avaliar a influência dos genótipos nulos dos genes GSTT1 e GSTM1 na carcinogênese em cabeça e pescoço. MÉTODOS. Foram avaliadas as freqüências dos genótipos nulos GSTT1 e GSTM1 pela técnica de reação em cadeia de polimerase (PCR) multiplex em 45 pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e 45 indivíduos sem história de doença neoplásica. Ambos os grupos foram compostos por indivíduos fumantes pareados por sexo, idade e etnia. RESULTADOS. O genótipo GSTT1 nulo foi encontrado em 24,4% dos pacientes e em 17,8% dos indivíduos controle (P = 0,606), enquanto 44,4% dos pacientes e 48,9% dos indivíduos controle revelou genótipo GSTM1 nulo (P = 0,832). Não foi observada correlação entre os genótipos nulos GSTT1 e GSTM1 e os sítios primários de tumor. CONCLUSÃO. Em nosso estudo não foi possível estabelecer a influência da nulidade dos genótipos GSTT1 e GSTM1 na carcinogênese em cabeça e pescoço. UNITERMOS: Neoplasmas de cabeça e pescoço. Carcinoma de células escamosas. Polimorfismo. Tabaco. Glutationa transferase. . Sabe-se que a fumaça do cigarro é uma mistura complexa de mais de 4000 substâncias, entre as quais pelo menos 40 são carcinogênicas, iniciadoras ou promotoras de tumores em animais 9 . Os níveis de seus produtos eletrofílicos lançados na circulação sangüínea dependem da atuação de enzimas envolvidas no biometabolismo, que compreende a ativação (Fase I) e detoxificação (Fase II) de compostos químicos ,9-10 . Polimorfismos em genes que codificam essas enzimas podem alterar sua expressão ou função, alterando o biometabolismo de compostos carcinógenos 11 . Vários genes polimórficos que codificam enzimas envolvidas na biotransformação de carcinógenos têm sido associados ao desenvolvimento de câncer [12][13][14][15][16][17][18][19] . Dois genes em particular, GSTT1 e GSTM1, que codificam enzimas de fase II pertencentes à família das glutationa S-transferases (GSTs), parecem relevantes para a suscetibilidade ao carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, pois atuam na detoxificação de metabólitos reativos de substâncias carcinógenas da fumaça do tabaco 12,14,11,17,20,10,19 . O gene GSTM1 é polimórfico na população humana com um alelo apresentando atividade nula (GSTM1) devido a uma grande deleção gênica, e dois outros funcionais (GSTM1A e GSTM1B). O gene GSTT1 é também polimórfico na população humana, podendo apresentar genótipo nulo por deleção 21,22 . Indivíduos que apresentam genótipo nulo desses genes em homozigose agrupam-se no fenótipo conjugador negativo, uma vez que ocorre perda completa da atividade enzimática 23,24 , enquanto os que apresentam pelo menos um alelo funcional agrupam-se no fenótipo conjugador positivo 25 . Desse modo, a variabilidade individual em genes relacionados aos processos de ativação e detoxificação metabólica parece crucial na suscetibilidade ao câncer de cabeça e pescoço. O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência dos genótipos nulos dos genes GSTT1 e GSTM1 na carcinogênese em cabeça e pescoço. MÉTODOS

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Section: Discussionunclassified

unclassified

Avaliação da influência da nulidade dos genótipos GSTT1 e GSTM1 na carcinogênese em cabeça e pescoço

Goloni-Bertollo¹,

Biselli²,

Correa³

et al. 2006

Rev. Assoc. Med. Bras.

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“…Of the remaining 48 articles, 18 were excluded from the meta-analysis because they did not provide head and neck subsite specific data and subjects with laryngeal tumors were not distinguished from the oral/pharyngeal group. [53][54][55][56][57][58][59][60][61][62][63][64][65][66][67][68][69][70] Thirty publications were used in the meta-analysis including a total of 7783 subjects (3177 cases and 4606 controls). They were all case-control studies.…”

Section: Selection Criteriamentioning

confidence: 99%

Meta-analysis and pooled analysis of GSTM1 and CYP1A1 polymorphisms and oral and pharyngeal cancers: a HuGE-GSEC review

Varela-Lema

Taioli

Ruano-Raviña

et al. 2008

Genetics in Medicine

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The association of GSTM1 and CYP1A1 polymorphisms and oral and pharyngeal cancers was assessed through a metaanalysis of published case-control studies and a pooled analysis of both published and unpublished case-control studies from the Genetic Susceptibility to Environmental Carcinogens database (http://www.upci.upmc.edu/research/ccps/ccontrol/ index.html). Thirty publications used in the meta-analysis included a total of 7783 subjects (3177 cases and 4606 controls); 21 datasets, 9397 subjects (3130 cases and 6267 controls) were included in the pooled analysis. The GSTM1 deletion was 2-fold more likely to occur in African American and African cases than controls (odds ratio: 1.7, 95% confidence interval: 0.9-3.3), although this was not observed among whites (odds ratio: 1.0, 95% confidence interval: 0.9-1.1). The metaanalysis and pooled analysis showed a significant association between oral and pharyngeal cancer and the CYP1A1 MspI homozygous variant (meta-OR m2/m2 : 1.9, 95% confidence interval: 1.4-2.7; Pooled OR m2m2 : 2.0, 95% confidence interval:1.3-3.1; OR m1m2 or [infi]m2m2 : 1.3, 95% confidence interval: 1.1-1.6). The association was present for the CYP1A1 (exon 7) polymorphism (OR Val/Val : 2.2, 95% confidence interval: 1.1-4.5) in ever smokers. A joint effect was observed for GSTM1 homozygous deletion and the CYP1A1 m1m2 variant on cancer risk. Our findings suggest that tobacco use and genetic factors play a significant role in oral and pharyngeal cancer. Genet Med 2008:10(6):369-384. Key Words: GSTM1, CYP1A1, oral and pharyngeal cancers, epidemiology, meta-analysis and pooled analysis Glutathione S-transferasesThe Glutathione S-transferases (GSTs) comprise a family of phase II detoxifying enzymes that catalyze a large number of reactions taking place between the cytosolic glutathione and compounds containing an electrophilic center. 1 These enzymes are involved in the elimination of xenobiotics and endogenous products of oxidative stress formed as a result of aerobic metabolism, exposure to ionizing radiation or any other process that causes cellular damage. Substrates for GSTs include acetaldehyde and several polyaromatic hydrocarbons (PAHs) found in tobacco smoke. The main steps for GST catalysis includes the formation of a complex with the cytosolic glutathione and the ionization of the sulfydryl group of this enzyme bound to glutathione to yield a highly reactive thiolate anion through hydrogen bonding with the adjacent hydroxyl

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“…[13][14][15][16][17][18][19][20][21][22] Two genes in particular -GSTT1 and GSTM1 -that code phase II enzymes belonging to the glutathione S-transferases (GSTs) family seem relevant for susceptibility to head and neck squamous cell carcinoma; they detoxify carcinogenic tobacco smoke reactive metabolites. [11][12]13,15,18,20,23 The GSTM1 gene is polymorphic in humans, including a null-activity allele (GSTM1-) due to a major genic deletion, and two functional alleles (GSTM1A and GSTM1B).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Polimorfismos GSTT1 e GSTM1 em indivíduos tabagistas com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço

Biselli

Leal

Ruiz

et al. 2006

Rev. Bras. Otorrinolaringol.

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Gene variability related to carcinogen activation and detoxification may interfere with susceptibility to head and neck cancer. Aim: To investigate the relation between GSTT1 and GSTM1 null polymorphisms and the risk of head and neck squamous cell carcinoma in cigarette smokers. Material and Method: A case-control study conducted at the Sao Jose do Rio Preto Medical School, Brazil. GSTM1 and GSTT1 null genotype frequencies were evaluated by multiplex PCR in 45 cigarette smokers with head and neck squamous cell carcinomas and 45 cigarette smokers without this disease. Results: The oral cavity was the most prevalent tumor site for squamous cell carcinoma. The GSTT1 null genotype was found in 33.3% of the Experimental Group and 23.3% of the Control Group (p= 0.311). Experimental and Control Groups had GSTM1 null genotype frequencies of 35% and 48.3% (p=0.582). No association between alcohol consumption and GSTT1 and GSTMI null genotypes was found in these groups (p-values>0.05). There were more men, and alcohol consumption was prevalent in both groups. Conclusion: In this study we were unable to show a correlation between GSTM1 and GSTT1 genotypes and the development of head and neck squamous cell carcinomas in cigarette smokers.

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Gene polymorphisms in detoxification enzymes as susceptibility factor for head and neck cancer?

Abstract: It is assumed that detoxification enzymes are functionally redundant and only the simultaneous deficiency of several detoxification enzymes increase the risk for HNSCC in alcohol- and tobacco-exposed individuals.

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Avaliação da influência da nulidade dos genótipos GSTT1 e GSTM1 na carcinogênese em cabeça e pescoço

Avaliação da influência da nulidade dos genótipos GSTT1 e GSTM1 na carcinogênese em cabeça e pescoço

Meta-analysis and pooled analysis of GSTM1 and CYP1A1 polymorphisms and oral and pharyngeal cancers: a HuGE-GSEC review

Polimorfismos GSTT1 e GSTM1 em indivíduos tabagistas com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço

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