Gastrointestinal bleeding in patients on novel oral anticoagulants: Risk, prevention and management

Abstract

Novel oral anticoagulants (NOACs), which include direct thrombin inhibitor (dabigatran) and direct factor Xa inhibitors (rivaroxaban, apixaban and edoxaban), are gaining popularity in the prevention of embolic stroke in non-valvular atrial fibrillation as well as in the prevention and treatment of venous thromboembolism. However, similar to traditional anticoagulants, NOACs have the side effects of bleeding, including gastrointestinal bleeding (GIB). Results from both randomized clinical trials and observations studies suggest that high-dose dabigatran (150 mg b.i.d), rivaroxaban and high-dose edoxaban (60 mg daily) are associated with a higher risk of GIB compared with warfarin. Other risk factors of NOAC-related GIB include concomitant use of ulcerogenic agents, older age, renal impairment, Helicobacter pylori infection and a past history of GIB. Prevention of NOAC-related GIB includes proper patient selection, using a lower dose of certain NOACs and in patients with renal impairment, correction of modifiable risk factors, and prescription of gastroprotective agents. Overt GIB can be managed by withholding NOACs followed by delayed endoscopic treatment. In severe bleeding, additional measures include administration of activated charcoal, use of specific reversal agents such as idarucizumab for dabigatran and andexanent alfa for factor Xa inhibitors, and urgent endoscopic management.

Gastrointestinal Bleeding With the Use of New Oral Anticoagulants: Epidemiology, Risk Factors, Treatment, and Prevention

“…Вследствие широкого использования этих ле-карств связанные с ними осложнения стали важной меди-цинской и социальной проблемой [5][6][7]. Серьезность дан-ной проблемы показывает работа американских ученых, посвященная частоте летальных исходов, связанных с приемом НОАК.…”

“…Как оказалось, НОАК, хотя имеют иной механизм действия, чем НДА и варфарин, вызывают желудочно-кишечные кровотечения столь же часто, как «старые» антитромботические средства [6,7].…”

“…Локальное по-вреждение богатой сосудами ткани неизбежно вызывает минимальное кровоизлияние в СО. Однако НОАК вслед-ствие как системного, так и местного действия блокируют свертывание крови и образование тромба, а также могут спровоцировать продолжение кровотечения [6,7].…”

“…Например, у здо-ровых добровольцев, участвовавших в испытаниях несте-роидных противовоспалительных препаратов (НПВП), до их назначения эрозии верхних отделов ЖКТ и тонкой кишки обнаруживались в 5-10% случаев [6]. Есть и более серьезная патология.…”

NOAK als Sekundärprophylaxe für alle?

“…Die relative Risikoerhöhung in der Kombinationsgruppe stieg dafür aber auf 78 % weiter an. Den größten Anteil daran hatten gastrointestinale Blutungen (1,5 vs. 0,7 %), eine für Rivaroxaban im Vergleich zu anderen OAK bekannte negative Eigenschaft [5].…”