Gastric S-nitrosothiol formation drives the antihypertensive effects of oral sodium nitrite and nitrate in a rat model of renovascular hypertension

Efeitos de drogas inibidoras da secreção ácida do estômago sobre as respostas hipotensoras do nitrito de sódio

“…Além disso, a nitrosilação pode regular funções proteicas de modo semelhante a fosforilação (Stamler et al 2001). Estudos do nosso grupo demonstraram a possibilidade de que os nitrosotióis sejam exportados do trato gastrointestinal, o que pode contribuir para a redução da pressão arterial (Webb et al 2008;Pinheiro et al 2012;Pinheiro et al 2015).…”

“…Recentemente nosso grupo demonstrou que a administração de omeprazol, aumenta o pH gástrico e atenua os efeitos anti-hipertensivos do nitrito de sódio administrado por via oral, porém não altera as concentrações plasmáticas de nitrito. Interessantemente, a diminuição do efeito anti-hipertensivo do nitrito de sódio ocorreu de forma relacionada com a diminuição da formação de espécies nitrosiladas (Pinheiro et al 2012;Pinheiro et al 2015).…”

“…Estudos recentes do nosso grupo mostraram que o omeprazol reduz significativamente os efeitos hipotensores de nitrito de sódio em ratos hipertensos por interferir na formação gástrica de espécies relacionadas ao NO através do aumento do pH gástrico (Pinheiro et al 2012;Amaral et al 2013;Pinheiro et al 2015). Como mostrado no tópico anterior, o tratamento com omeprazol atenua o aumento nas concentrações plasmática de nitrosotiol relacionado a diminuição do efeito hipotensor do nitrito, sugerindo que a formação de nitrosotiol gástrico conduz, pelo menos em parte, o efeito anti-hipertensivos do nitrito de sódio (Pinheiro et al 2015).…”

“…Como mostrado no tópico anterior, o tratamento com omeprazol atenua o aumento nas concentrações plasmática de nitrosotiol relacionado a diminuição do efeito hipotensor do nitrito, sugerindo que a formação de nitrosotiol gástrico conduz, pelo menos em parte, o efeito anti-hipertensivos do nitrito de sódio (Pinheiro et al 2015).…”

“…No presente trabalho, foi observado que o pré-tratamento com ranitidina e omeprazol, aumentou a concentração de nitrito no estômago, o que pode ser explicado pelo aumento do pH gástrico, que acarretou na menor formação de NO e espécies nitrosiladas (Pinheiro et al 2015). Desse modo, sugere-se que o nitrito pode ter se acumulado no estômago, já que uma parte não foi reduzida a NO e espécies nitrosiladas, em decorrência do aumento do pH gástrico.…”