Gabapentin decreases microglial cells and reverses bilateral hyperalgesia and allodynia in rats with chronic myositis

Abstract

In the present work, we investigated the antinociceptive effect of gabapentin in a chronic myositis model and its interference in spinal glial cells. Chronic myositis was induced by injection of Complete Freund Adjuvant (CFA) into the right gastrocnemius (GS) muscle of rats and tests for evaluating mechanical hyperalgesia, thermal hyperalgesia and tactile allodynia were performed. Pharmacological treatment with gabapentin was administrated intrathecally and 100μg and 200μg doses were tested. For analyzing astrocytes and microglia in the spinal cord, immunochemistry assay was performed. It was found that gabapentin 200μg reverted CFA-induced chronic muscle pain bilaterally, in all applied tests and it was able to attenuate microglial but not astrocytes activation in the dorsal horn of spinal cord. In conclusion, gabapentin was able to inhibit hyperalgesia and allodynia in chronic myositis and also to attenuate spinal microglial activation. Therefore, gabapentin could be used as treatment for targeting chronic muscle pain.

Avaliação do efeito da gabapentina em modelo de dor muscular crônica em ratos.

“…Este grupo também observou que ratos com dor musculoesquelética aguda induzida por injeção de carragenina, além de apresentar hiperalgesia mecânica na pata contralateral, também manifestavam hiperalgesia térmica bilateral (Radhakrishnan et al, 2003). Por outro lado, outro grupo de pesquisa demonstrou que a injeção de CFA no músculo masseter induz alodinia bilateral em ratos (Tariba Knezevic et al, 2016 (Rosa et al, 2017).…”

“…Tendo em vista pesquisas anteriores que demonstraram que astrócitos e microglia da medula espinal podem estar envolvidas na dor ipsilateral (Chacur et al, 2009;Tenschert et al, 2004) e contralateral à lesão muscular crônica de ratos (Rosa et al, 2017) (Park et al, 2008 ;Reda et al, 2016;Suto et al, 2014). (Oliveira et al, 2017;Skaper;Facci, 2012;.…”

“…Geralmente, os modelos de dor muscular são gerados por meio de inflamação muscular, injeção de soluções ácidas e exercício físico intenso (Pratt et al, 2013). Ainda, pode-se gerar dor aguda ou crônica, como nos modelos de inflamação muscular por Carragenina (Ren, Dubner, 1999;Radhakrishnan et al, 2003) e Adjuvante Completo de Freund (Chacur et al, 2009;Rosa et al, 2017). O Adjuvante Completo de Freund (CFA) é uma solução de antígeno emulsionada em óleo mineral utilizada como imunopotenciador e é composto por micobactérias inativadas.…”

“…Até o momento, nossas pesquisas vêm indicando que a indução de miosite crônica pela administração de CFA é capaz de diminuir o limiar nociceptivo de ratos em testes comportamentais e aumentar astrócitos e microglia no corno dorsal da medula espinal e gânglio da coluna posterior desses animais, quando comparado aos animais controle (Rosa et al, 2017).…”

“…Vale ressaltar que foi feita análise da medula completa, sem divisão de lado ipsi ou contralateral, visto que nosso grupo já havia constatado alteração bilateral na morfologia da medula espinal de ratos com dor muscular crônica induzida por CFA (Rosa et al, 2017).…”