Future Developments and Applications of the Vaccines against Dangerous Viral Infections, RNA-Replicon-Based, Obtained from the Venezuelan Equine Encephalomyelitis Virus

Abstract

Проблемы особо опасных инфекций, вып. 3, 2014 86 Представители семейств Filoviridae (вирусы Марбург, Эбола) и Arenaviridae (вирусы Ласса, Луйо, Мачупо, Хунин, Гуанорито, Сэбиа) являются этио-логическими агентами особо опасных вирусных ге-моррагических лихорадок (ООВГЛ). Они вызывают острые заболевания человека, характеризующиеся шоком, геморрагиями, мультиорганной недостаточ-ностью, и заканчиваются летальным исходом в 22-90 % случаев [9,20, 21].Данные возбудители рассматриваются как угроза здравоохранению вследствие их неконтролируемого завоза в неэндемичные регионы, поэтому вопрос о создании специфических медицинских средств за-щиты в отношении вызываемых ими заболеваний является актуальным. Вакцинация групп риска явля-ется наиболее эффективным и экономичным спосо-бом защиты от эпидемии, которая может возникнуть в результате завоза возбудителя [3, 7, 8,15].В качестве основных направлений создания эф-фективных вакцин для этих нозологических форм ранее рассматривали цельновирионные убитые вак-цины, вирусоподобные частицы, ДНК-вакцины, век-торные рекомбинантные вакцины на основе аденови-русов и вируса везикулярного стоматита [4, 5, 11,15,19,25, 28,29, 33, 34].Следует подчеркнуть, что идеальная вакцина должна вызывать долговременный иммунитет при однократном введении, обладать перекрестной ре-активностью к различным природным штаммам воз-будителя и не вызывать поствакцинальных осложне-ний. Кроме того, стоимость вакцины не должна пре-пятствовать ее массовому применению. Представители семейства Filoviridae (вирусы Марбург, Эбола) и Arenaviridae (вирусы Ласса, Луйо, Мачупо, Хунин, Гуанарито, Сэбиа) являются этиологическими агентами особо опасных вирусных геморрагических лихо-радок. Данные возбудители представляют потенциальную угрозу для здравоохранения вследствие возможности их случайного завоза в неэндемичные регионы, поэтому актуальным является вопрос о создании специфических медицинских средств защиты в отношении вызываемых ими заболеваний. По мнению ведущих специалистов, вакцинация групп риска является наиболее эффективным и экономичным способом защиты от развития эпиде-мии. В обзоре рассмотрено новое перспективное направление разработки защитных препаратов в отношении особо опасных вирусных инфекций -создание вакцин на основе репликонов альфавирусов. Разработка рекомби-нантных репликонов не требует культивирования патогенных микроорганизмов. Особенностью РНК-репликонов является их неспособность продуцировать инфекционное потомство, что имеет особое значение при создании вакцин в отношении особо опасных вирусных геморрагических лихорадок. Преимущества альфавирусных ре-пликонов перед другими РНК-репликонами при разработке вакцин заключаются в высоком уровне экспрессии гетерологичных генов и резистентности к анти-векторному иммунитету. РНК-репликоны альфавирусов сочета-ют безопасность инактивированных и иммуногенность живых аттенуированных вакцин. Репликоны на основе альфавирусов пригодны для экспрессной разработки вакцин с целью специфической профилактики вирусных инфекционных заболеваний.Ключевые слова: вирус ...