Formulation and in vitro evaluation of ketoprofen fast-dissolving tablets

Abstract

Drugs exhibiting satisfactory absorption from the oral mucosa or intended for immediate pharmacological action can be advantageously formulated as orally fast-disintegrating tablets (FDTs or ODTs). Therefore, taste masking of active ingredients becomes essential in these systems because the drug is entirely released in the mouth. Despite advances in the FDT technologies, formulation of drugs with a bitter taste is still a challenge, especially when the amount of drug is high. In this study, a new solution is being developed to incorporate higher doses of a model bitter taste drug; ketoprofen, without affecting the fast-disintegrating properties of the formulation. The unpleasant taste of the active drug usually masked by adding flavoring ingredients and sweeteners to improve taste and palatability but in this study a novel approach of using a polymer; Eudragit EPO and a granulation procedure of this polymer with the active drug was applied to mask the bitter taste of ketoprofen. In order to produce ketoprofen FDT formulations, a two-stepped procedure was followed; granulation process with the taste-masking agent (Eudragit EPO) and then direct compression (F3 and F4). In F1 and F2 formulations, granulation process was not implemented in order to observe the effect of application method of Eudragit EPO. As well as observing the effect of taste-masking agent, crospovidone and sodium starch glycolate were used in different concentrations (2, 4 and 8wt%) to examine the influence of superdisintegrants on FDT properties. All the FDTs containing 30 mg ketoprofen (F1, F2, F3 and F4) were evaluated by means of in vitro quality control tests.

Overview on the Orally Disintegrating Tablet Formulations

“…Bu nedenle bu etken maddelerin kaplama yöntemleri kullanılarak kötü tatları maskelenmelidir. 16 Çomoğlu ve ark.nın yaptığı bir çalışmada, monoamin oksidaz inhibitörü olan ve Parkinson tedavisinde kullanılan rasajilin içeren ADT formülasyonu, rasajilinin kötü tadını maskelemek amacıyla Eudragit ® EPO ile granüle edilerek hazırlanmıştır. Bu yöntemle hazırlanan rasajilin ADT formülasyonlarının hem acı tadı maskelenmiş hem de biyoyararlanımında artış gözlenmiştir.…”

“…ADT formülasyonunun gelişmesi ile özellikle kötü tada sahip etken maddelerin formülasyonunda önemli ilerlemeler olsa da bu özellikteki etken maddeleri yüksek dozda içeren ADT'lerin formülasyonlarında sorunlar devam etmektedir. 16 Ayrıca; doğal ve sentetik tadlandırıcılar, tabletlerin organoleptik özelliklerini geliştirme yönünden de önemlidirler. Formülasyonlarda şeker, dekstroz, fruktoz gibi doğal şekerlerin yanı sıra aspartam, sodyum sakkarin ve şeker alkolleri gibi tadlandırıcılar da sıklıkla kullanılmaktadır.…”

“…Pek çok araştırmacı tarafından, tatlandırıcılar granülasyon, mikroenkapsülasyon ve kaplama yöntemleriyle kullanılmış ve kötü tada sahip etken maddelerin tatları maskelenerek patentli ADT hazırlama yöntemleri ortaya konulmuştur. 16,20 AĞIZDA DAĞILAn TAbLETLERİn HAZIRLAnMA YÖnTEMLERİ ADT'lerin hazırlanmasında kalıplama, dondurarak kurutma, pamuk şekeri prosesi, püskürterek kurutma, süblimasyon, kütle ekstrüzyonu ve direkt basım yöntemleri kullanılmaktadır. 6 Kalıplama: Kalıplama işlemi basınçla veya sıcaklıkla yapılabilmektedir.…”

“…Daha sonra toz kütlesinin son hacmi mezürden okunmakta ve aşağıdaki formül kullanılarak hesaplama yapılmaktadır. 16 Hausner oranının belirlenmesi: Sıkıştırılmış tozun dansitesinin, küme dansitesine oranına "Hausner oranı" adı verilmektedir. Bu oran toz kütlesinin sıkıştırılabilirliğinin belirlenmesi açısından önemlidir.…”

“…Tabletin ıslanma zamanının kısa olması, tabletin içine tükürüğün hızla temas etmesine ve dağılma zamanının da kısalacağı anlamına gelmektedir. 16 Islanma zamanının belirlenmesinde kullanılan yöntem oldukça kolaydır. 10 cm çapındaki yuvarlak filtre kâğıdı petri kabına yerleştirilir.…”