Focused Revision: ACMG practice resource: Genetic evaluation of short stature

Abstract

with the following addendum as a Focused Revision:We conducted a comprehensive search of the literature published between 2009, when the previous guidelines were published, and May 2020. Keywords used in PubMed included "short stature," "genetic evaluation," "short stature microarray," "short stature exome sequencing" using [All Fields] [TITLE-ABS-KEY] criteria. A total of 583 articles were found of which 539 primarily addressed the identification of genes associated with growth and gene defects associated with short stature. There were 44 articles regarding the genetic evaluation of short stature. We reviewed these articles and provide the following focused revision to the original document.

High frequency of genetic/epigenetic disorders in short stature children born with very low birth weight

“…Regarding children without a clinical suspicion, the diagnostic rate was 36%, involving chromosomal alteration and a variety of rare monogenic diseases associated with a growth disorder. The diagnostic yield was similar to other studies that evaluated children with growth disorders supporting the use of CMA and WES in clinical practice when evaluating short‐stature children born with VLBW (Mintz et al 2021).…”

“…The strengths of this analysis include the evaluation of a relatively large cohort of children born at VLBW with a persistent growth disorder. We applied the current guidelines for clinical and genetic investigation of growth disorders (Collett‐Solberg et al 2019a; Dauber 2019; Finken et al 2018; Mintz et al 2021). However, our study had some limitations that should be mentioned.…”

“…Among children with clinical diagnosis or suspicion of a specific condition, the targeted genetic analyses confirmed the initial hypothesis in 39% of the cases. If we excluded the patients selected for chromosome 11p15.5 analyses due to a score of 3 in Netchine–Harbison clinical scoring system for SRS; the confirmation rate rises to 60% of cases selected for candidate gene approach, reassuring the relevance of specialized genetic evaluation before indicating the molecular exam (Mintz et al 2021). This is particularly important in the recognition of cases of imprinting disorders.…”

Genetically Determined Short Stature in the Practice of an Obstetrician-Gynecologist

“…На сегодняшний день причину низкорослости устанавливают на основе данных физикального осмотра, анамнестических данных, лабораторных и рентгенологических исследований, и все чаще к этим данным добавляются различные генетические тесты (кариотипирование, секвенирование экзома, сравнительная геномная гибридизация). Для того чтобы прибегнуть к генетическим тестам, следует заподозрить у пациента моногенную или хромосомную причину низкорослости, на которую указывают следующие факторы [2,6]  кровное родство у родителей;  значение показателя роста у одного из родителей <2 SD. Постановка диагноза, объясняющего низкорослость, важна для пациента, так как позволяет ему получить информацию о естественном течении заболевания, прогнозе, доступном лечении, риске для потомства [6].…”

“…Для того чтобы прибегнуть к генетическим тестам, следует заподозрить у пациента моногенную или хромосомную причину низкорослости, на которую указывают следующие факторы [2,6]  кровное родство у родителей;  значение показателя роста у одного из родителей <2 SD. Постановка диагноза, объясняющего низкорослость, важна для пациента, так как позволяет ему получить информацию о естественном течении заболевания, прогнозе, доступном лечении, риске для потомства [6].…”