FMRP detection assay for the diagnosis of the fragile X syndrome

Abstract

Fragile X syndrome is almost always caused by the absence or deficit of the FMR1 protein (FMRP). Diagnostic methods include polymerase chain reaction and Southern blotting, which are performed on DNA isolated from peripheral leukocytes. Recently, different immunocytochemical tests have been described to identify patients with fragile X syndrome, based on the detection of FMRP in cells by a monoclonal antibody. This review aims to provide an update on the different antibody methods for prenatal and postnatal diagnosis of the fragile X syndrome.

Mental retardation

“…A síndrome está quase sempre associada à expansão da repetição dos três nucleotídeos CGG presentes no gene FMR1, situado no lócus Xq27.3 29 . O gene FMR1 codifica a proteína FMRP, que se liga ao RNAm, e sua ação reguladora da transcrição-tradução é importante na maturação e função das sinapses 8,17,22 .…”

“…A síndrome do X-frágil é a causa hereditária mais comum de RM no sexo masculino 8 , com uma prevalência estimada de 1:4.000 meninos e 1:6.000 meninas 29 . O exame físico revela orelhas proeminentes e face alongada (Figura 4), macrocefalia relativa, articulações hiperextensí-veis e, geralmente após a puberdade, macroorquidia 53,54 .…”

“…O exame físico revela orelhas proeminentes e face alongada (Figura 4), macrocefalia relativa, articulações hiperextensí-veis e, geralmente após a puberdade, macroorquidia 53,54 . As manifestações também incluem hiperatividade, adejar das mãos e comportamento autista 29 , o último ocorrendo em um quarto dos pacientes 8 . Além da mutação de FMR1 descrita acima, pesquisadores encontraram uma expansão semelhante, com mais de 200 repetições do trinucleotídio CGG, em outro sítio frágil distal ao primeiro, que abriga o gene FMR2, cuja mutação causa RM e um fenótipo que se confunde com a síndrome do X-frágil devida à mutação de FMR1 55 .…”

“…O diagnóstico laboratorial da síndrome do X-frágil pode ser definido por técnica citogenética ou, mais apropriadamente, por dois testes moleculares do DNA, a fim de determinar o tamanho da repetição CGG o teste de Southern blot e a reação em cadeia da polimerase 29 . Criou-se uma lista de seis itens para selecionar os pacientes que deveriam realizar o teste, atribuindo-se escores de 0 a 2 a cada um dos seguintes itens: RM, história familiar de transtorno psiquiátrico ou RM, face alongada, orelhas proeminentes, transtorno de déficit de atenção/ hiperatividade e comportamento autista 54 .…”

Molecular analysis of fragile X syndrome in Antalya Province

“…[3] When the expanded repeat numbers range from 50 to 200, the allele becomes unstable in the intergenerational transmissions and is termed as premutation. [4] The expansion of the number of repeats above a threshold of approximately 200 repeats, results in hypermetylation of the FMR1 promotor region and a lack of gene expression. This allele is termed as full mutation.…”