Fluor‐Dirigierte Automatisierte Mannosid Assemblierung

Abstract

Die automatisierte Glykan Assemblierung (AGA) auf festen Trägern ist heutzutage von unschätzbarem Wert, um die biologische Bedeutung komplexer Kohlenhydrate mit den anhaltenden Herausforderungen ihrer Synthese in Einklang zu bringen. Während AGA-Plattformen die Konstruktion vieler natürlicher Zucker verändert haben, steckt die Validierung der Konstruktion wohldefinierter (positionsselektiv modifizierter) Glykomimetika noch in den Kinderschuhen. Motiviert durch die Bedeutung der Fluorierung in der Arzneimittelforschung, der biomedizinischen Bedeutung von 2-Fluorzuckern und den bemerkenswerten Selektivitäten der fluorgesteuerten Glykosylierung, wird die Fluordirigierte automatisierte Glykan Assemblierung (FDA-GA) entwickelt. Diese Strategie nutzt das Fluoratom für die stereokontrollierte Glykosylierung auf einem festen Träger, wodurch die Abhängigkeit von O-basierten dirigierenden Gruppen entfällt. Das logische Design von C2-fluorierten Mannose-Bausteinen und ihre Anwendung in der vollständig (α-)stereoelektiven automatisierten Assemblierung von linearen und verzweigten fluorierten Oligomannosiden wird beschrieben. Diese Strategie kann in bestehende AGA-und Post-AGA-Protokolle integriert werden, um den Anwendungsbereich der programmierten Kohlenhydratsynthese zu erweitern.19