Flotillins in intercellular adhesion – from cellular physiology to human diseases

Abstract

Flotillin 1 and 2 are ubiquitous and highly conserved proteins. They were initially discovered in 1997 as being associated with specific caveolin-independent cholesterol-and glycosphingolipid-enriched membrane microdomains and as being expressed during axon regeneration. Flotillins have a role in a large number of physiopathological processes, mainly through their function in membrane receptor clustering and in the regulation of clathrinindependent endocytosis. In this Commentary, we summarize the research performed so far on the role of flotillins in cell-cell adhesion. Recent studies have demonstrated that flotillins directly regulate the formation of cadherin complexes. Indeed, flotillin microdomains are required for the dynamic association and stabilization of cadherins at cell-cell junctions and also for cadherin signaling. Moreover, because flotillins regulate endocytosis and also the actin cytoskeleton, they could have an indirect role in the assembly and stabilization of cadherin complexes. Because it has also recently been shown that flotillins are overexpressed during neurodegenerative diseases and in human cancers, where their upregulation is associated with metastasis formation and poor prognosis, understanding to what extent flotillin upregulation participates in the development of such pathologies is thus of particular interest, as well as how, at the molecular level, it might affect cell adhesion processes.

Microdomain forming proteins in oncogenesis

“…Кроме того, МОБ во многом определяют адгезив-ные свойства клеток, их взаимодействие с внеклеточ-ным матриксом, иммунный статус, что, безусловно, играет важную роль в процессах инвазии и метастази-рования [4,[10][11][12][13]. Мембранные микродомены опо-средуют и процессы программированной клеточной гибели, аккумулируя анти-и проапоптотические мо- [14].…”

“…Белки семейства SPFH (Stomatins, Prohibitins, Flotillins, HflK/C) также характеризуются большой эволюционной консерва-тивностью и встречаются не только у разнообразных представителей эукариот, но и у бактерий [40]. У млеко-питающих семейство SPFH доменсодержащих белков включает флотиллины, прохибитин, стоматин, стома-тинподобные белки и эрлины, которые ассоциирова-ны с мембранными микродоменами разных клеточных органелл [11,41].…”

“…Они играют важную роль во многих физиологических процессах, главным обра-зом благодаря кластеризации рецепторов на мембране (создание «сигналосом»), регуляции клатриннезави-симого эндоцитоза и динамики актинового цитоске-лета. Флотиллины также участвуют в активации Т-лим-фоцитов и процессах поглощения глюкозы [11,42,43].…”

“…Судя по всему, флотиллины осуществляют динаминнезави-симый эндоцитоз GPI-заякоренных, а также ряда дру-гих белков [11,44].…”

“…Кроме того, имеются сведения об участии флотиллина-2 совместно с Rab11 и SNX4 в рециклизации Е-кадхеринов, по край-ней мере в клетках карциномы А431, хотя эти данные требуют подтверждения в других клеточных системах [45]. Флотиллины опосредованно участвуют в ремоде-лировании актинового цитоскелета и активации Rho ГТФаз [4,11,46].…”