First report of paternal uniparental disomy of chromosome 8 with SLC52A2 mutation in Brown-vialetto-van laere syndrome type 2 and an analysis of genotype-phenotype correlations

Abstract

Purpose: This study reports the clinical and genetic features of Brown-Vialetto-Van Laere syndrome (BVVL) type 2 in a case of uniparental disomy of chromosome 8 in mainland China and analyzes the genotype-phenotype correlation through a review of the literature of BVVL type 2 cases.

Treatment of hearing disorders in Brown-Vailetto-Van Laere syndrome with cochlear implants. The first description of the BVVL case in Poland

“…Celem pracy było przedstawienie pierwszego w Polsce opisu przypadku zespołu Browna-Vialetta-Van Laerego oraz metody leczenia głębokiego niedosłuchu zmysłowo-nerwowego w tym zespole za pomocą implantów ślimakowych. Dysfunkcja nerwu ruchowego w BVVL spowodowana niedoborem RFVT2 wynika z nieprawidłowej przepuszczalności mieliny, która to przepuszczalność jest spowodowana cienką lub nieszczelną mieliną, lub zwiększoną przepuszczalnością obszaru przywęzłowego neuronu [14], ponieważ ryboflawina jest ważnym kofaktorem syntezy mieliny [11].…”

“…Podstawą leczenia jest suplementacja wysokimi dawkami ryboflawiny (od 7 mg/kg do 70 mg/kg dziennie) [11]. Terapia witaminą B2 jest niezbędna, aby nie tylko zatrzymać postęp choroby, lecz także ratuje życie pacjenta -żaden pacjent nie zmarł w okresie obserwacji leczenia ryboflawiną, przed terapią choroba była uznawana za potencjalnie śmiertelną [11].…”

“…Podstawą leczenia jest suplementacja wysokimi dawkami ryboflawiny (od 7 mg/kg do 70 mg/kg dziennie) [11]. Terapia witaminą B2 jest niezbędna, aby nie tylko zatrzymać postęp choroby, lecz także ratuje życie pacjenta -żaden pacjent nie zmarł w okresie obserwacji leczenia ryboflawiną, przed terapią choroba była uznawana za potencjalnie śmiertelną [11]. Doustną suplementację ryboflawiną należy zacząć od 10 mg/kg w 3 dawkach przez 1 miesiąc, stopniowo zwiększając dawkowanie o 10 mg/kg co miesiąc do dawki docelowej 50 mg/kg dzienne w 3 dawkach [14].…”

“…Niedosłuch zmysłowo-nerwowy stwierdzono u 83,9% pacjentów spośród 62 raportowanych do tej pory pacjentów z zespołem BVVL typu 2, ubytek słuchu jest drugim po ataksji najczęstszym objawem zespołu [11]. Leczenie niedosłuchu w zespole BVVL zależy od stopnia jego upośledzenia oraz etapu choroby podstawowej.…”

“…Neuropatologiczne podłoże niedosłuchu wykazywały m.in. zmiany w ścieżce słuchowej (zwyrodnienia neuronów w jądrze ślimakowym pnia mózgu oraz glioza astrocytarna we wzgórku dolnym) wykrywane podczas badań sekcyjnych mózgów pacjentów z zespołem BVVL [11,34,35]. Pomimo tych podań wstępne badania funkcjonalnego badania rezonansu magnetycznego na przerywaną stymulację tonem klikania przy 2 kHz u pacjentki opisywanej przez Salamina i wsp., sugerowały integralność centralnych dróg słuchowych i stanowią pozytywny argument przemawiający za wszczepieniem implantu ślimakowego w celu przywrócenia słuchu [33].…”