First-Line Chemotherapy in Advanced Ovarian Cancer: State of the Art and Future Aspects

Abstract

Over the last 25 years, the principles of treatment for advanced ovarian cancer have not changed. They still consist of primary debulking surgery followed by chemotherapy. Progress in operative and perioperative medicine as well as development of more effective chemotherapies have substantially improved the outcome in these patients. Cornerstones in the development of effective chemotherapies were the introduction of cisplatin in the late 70s and the introduction of paclitaxel in the 90s. Actual standard treatment consisting of a platinum-paclitaxel combination chemotherapy achieves an objective response rate in about 3/4 of patients. Ongoing studies evaluate 3 options to improve efficacy of first-line treatment: (a) incorporation of further non-cross-resistant drugs into first-line regimens; (b) modification of the sequence of treatment modalities; (c) modifications of dose intensity with either intraperitoneal therapy or high-dose chemotherapy with peripheral stem cell support. Future studies will have to focus on how to maintain the high remission rates achieved with primary therapy and translate them into long-term survival.

Meilensteine der gynäkologischen Onkologie in den letzten 20 Jahren

“…Seither kamen für die sogenannten gynäkologischen Karzinome keine wirksameren und nur wenige (Taxol,Topotecan) etwa wirkungsgleiche Zytostatika in den Handel. Die Industrieforschung konzentrierte sich deshalb auf Derivate des Cisplatins, die weniger oder keine der gefürchteten Nebenwirkungen wie Emesis, Neuro-oder Ototoxizität aufwiesen (besonders Carboplatin [23] …”

“…Angeregt durch die Bundesregierung, wurden in diesen Jahren Nachsorgeprogramme und -pässe entwickelt, die umfangreiche Marker-und andere Laborbestimmungen sowie Untersuchungen mit bildgebenden Verfahren in regelmäßigen Abständen dringend empfahlen. Als sich jedoch -was Erfahrenen schon lange bekannt war -bei einer randomisierten Untersuchung herausstellte [23], daß die Früherkennung einer Metastasierung für die betroffenen Patienten lediglich eine längere Behandlungszeit, aber kein verlängertes Überleben bringt, fiel das gesamte Programm in sich zusammen, so daß heute kaum mehr Mittel zur Nachsorge zur Verfügung stehen, eine Entwicklung, die wir Ärzte nicht akzeptieren können. Zuletzt bleibt festzustellen: Meilensteine sind in der klinischen Medizin erst nach einem langen Bewährungsintervall zu erkennen.…”

Dose Finding Study for Combination Treatment with Topotecan and Gemcitabine of Patients with Recurrent Ovarian Cancer after Failure of First-Line Chemotherapy with Paclitaxel and Platinum

“…Most patients present with advanced disease and require radical surgical debulking followed by platinum/paclitaxel-based chemotherapy [2][3][4]. Despite the improvements in the management of ovarian cancer over the past 20 years and despite the development of new cytotoxic drugs with high initial response rates, about 65% of these patients experience a relapse or develop resistant disease and die of progressive disease [5].…”