First Comprehensive Bakkane Approach:  Stereoselective and Efficient Dichloroketene-Based Total Syntheses of (±)- and (−)-9-Acetoxyfukinanolide, (±)- and (+)-Bakkenolide A, (−)-Bakkenolides III, B, C, H, L, V, and X, (±)- and (−)-Homogynolide A, (±)-Homogynolide B, and (±)-Palmosalide C

Brocksom, Timothy J.; Coelho, Fernando; Deprés, Jean‐Pierre; Greene, Andrew E.; Lima, Marco Edílson Freire de; Hamelin, Olivier; Hartmann, Benoît; Kanazawa, Alice; Wang, Yanyun

doi:10.1021/ja0208456

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“…[5] Bakkenolides, such as 4, display a variety of biological activities including selective cytotoxicity. [6] Here we report a flexible approach to the substituted cis-hydrindane skeleton that exploits diastereoselective conjugate additions to b-substituted cyclohexenones in conjunction with highly diastereoselective SmI 2 -mediated cyclisations of aldehyde and halide substrates. We have applied the approach in the first synthesis of the proposed structure of rac-faurinone.…”

mentioning

confidence: 99%

A Flexible, Stereoselective Approach to the Decoratedcis‐Hydrindane Skeleton: Synthesis of the Proposed Structure of Faurinone

Findley

Sucunza

Miller

et al. 2008

Chemistry A European J

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mentioning

confidence: 99%

A Flexible, Stereoselective Approach to the Decoratedcis‐Hydrindane Skeleton: Synthesis of the Proposed Structure of Faurinone

Findley

Sucunza

Miller

et al. 2008

Chemistry A European J

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“…A historia completa 26 destas sínteses baseadas na abordagem planejada numa Escola de Verão na UFSCar, inclui sínteses de baquenolidas poli-funcionalizadas e nas suas formas enantiomericamente puras. É interessante comentar que esta última publicação, contando o desenvolvimento deste projeto ao longo de duas décadas, envolve a participação de quatro "brasileiros" (T. J. Brocksom, F. Coelho, M. E. F. de Lima e A. M. Kanazawa).…”

Section: Análise Retrossintética Da Baquenolida E Algumas Sínteses Tounclassified

A síntese dos sesquiterpenos baquenolidas

Brocksom¹,

Brocksom²,

Constantino³

2008

Quím. Nova

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Ribeirão Preto -SP, BrasilRecebido em 12/1/08, aceito em 9/4/08, publicado na web em 29/4/08 THE SYNTHESIS OF THE BAKKENOLIDE SESQUITERPENES. The bakkenolide group of sesquiterpenes has been a focal point of synthetic efforts amongst several research laboratories all linked to our common origins at the Chemistry Institute at the State University in São Paulo. In this review we would like to present a historical perspective of this research, with unpublished background information, and a definitive retrosynthetic analysis of these molecules. This chemistry spans the time period from 1972 to 2006, and traces the initial steps with Prof. Dr. Helena Ferraz to the present day.Keywords: total synthesis; sesquiterpenes; bakkenolides. INTRODUÇÃO: SÍNTESE ORGÂNICA DE PRODUTOS NATURAISA síntese total de produtos naturais sempre foi uma atividade relevante entre os químicos orgânicos, desde o século retrasado e a tentativa de Perkin de transformar alil-anilina em quinina.1 Os motivos deste interesse incluem a necessidade de confirmar as estruturas propostas, antes do advento dos métodos espectroscópicos e difração de raio-X, o que ainda continua hoje nos casos esporádi-cos de equívocos.2 A transformação de moléculas simples e disponíveis em produtos de maior valor agregado sempre foi relevante na indústria, e hoje encontra o seu ponto alto na indústria farmacêutica.3 Após a 2 a Guerra Mundial, as pesquisas de Robert B. Woodward elevaram o nível de qualidade a uma arte consagrada, 4 o que permitiu a introdução de importantes conceitos em Química Orgânica, inclusive as regras de Woodward-Hoffmann. 5 Depois, Elias J. Corey formulou a disciplina acadêmica de síntese orgâni-ca, através de análise retrossintética. 6 Atualmente, a pesquisa acadêmica em síntese orgânica se justifica plenamente pelo treinamento oferecido aos pós-graduandos e pós-doutorandos, que almejam ingressar na indústria farmacêutica multinacional.7 Por fim, e provavelmente mais importante ainda para o pesquisador, há a imensa satisfação intelectual em planejar e depois executar uma síntese de uma molécula complexa. 8 No aspecto geral do avanço da química orgânica, há também a questão de testar os limites do conhecimento, verificar as idéias, os conceitos e as teorias atuais. 9Partindo deste ponto, o químico orgânico de síntese procura as suas moléculas alvos dentro da imensidão dos produtos naturais secundários conhecidos, e neste artigo queremos fixar a atenção em um tipo de sesquiterpeno que passou a se chamar de baquenolida. 10A primeira pergunta do leigo sempre é porque esta molécula, e poderíamos justificar nossa escolha pelos argumentos clássicos de estrutura desafiante, atividades biológicas relevantes e neste caso ainda o fato que as baquenolidas têm uma origem biossíntética "não isoprenóide", o que sugere confirmação da sua estrutura por síntese. No entanto, a verdade é um pouco mais complexa, nem sempre tão acadêmica, e provavelmente muito mais freqüentemente envolve relações pessoais e momentos em tempo, como veremos a seguir.

show abstract

“…Exemplos de substâncias naturais com atividade biológica que possuem este arranjo de anéis são os membros da classe de sesquiterpenóides bacanos [1][2][3][4] e tapsanos (Figura 1), 5,6 bem como alguns produtos naturais relacionados com eremofilanos. 7,8 Diversas estratégias têm sido utilizadas para a construção do sistema cis-hidrindânico [9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23] . Uma das clássicas abordagens é a condensação aldólica intramolecular de uma dicetona levando a uma hidrindanona que, após ser submetida a uma reação de hidrogenação catalítica, dá origem a um cis-hidrindano.…”

Section: Introductionunclassified

“…Também possui um papel importante a reação de cicloadição de dicloroceteno com dimetilciclo-hexenos, que foi utilizada como etapa chave na síntese de diversos bacanos. 17 Na última década, nosso grupo de pesquisa investigou algumas abordagens para a formação de cis-e trans-hidrindanos através de reações de contração de anel mediadas por trinitrato de tálio (TTN). [24][25][26][27] A reação de trans-2-decalonas com TTN em diclorometano levou a trans-hidrindanos funcionalizados com excelente rendimento e diastereosseletividade.…”

Section: Introductionunclassified

Reações de oxidação de derivados de cis-octalinas promovidas por trinitrato de tálio (TTN)

Ferraz¹,

Carneiro²,

Vieira³

et al. 2008

Quím. Nova

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Recebido em 9/1/08; aceito em 4/3/08; publicado na web em 9/4/08 OXIDATION REACTIONS OF DERIVATIVES OF CIS-OCTALINS PROMOTED BY THALLIUM TRINITRATE (TTN).The reaction of ten cis-octalins and cis-octalones with thallium trinitrate (TTN) leads to different products, depending mainly on the substitution pattern of the substrate. Functionalized cis-hydrindanes were obtained from the reaction of 1,2,3,4,4a,5,8,8a-octahydro4a-methylnaphthalene and of 1,2,3,4,4a,5,8,8a-octahydro-4a,7-dimethylnaphthalene with TTN in acetonitrile, whereas a cyclic ether was formed treating 1,2,3,4,4a,5,8,8a-octahydro-6,8a-dimethylnaphthalen-1-ol with TTN in trimethylorthoformate (TMOF).Keywords: thallium trinitrate; cis-hydrindanes; octalin. INTRODUÇÃOMuitos produtos naturais contêm um sistema cis-hidrindânico como importante característica de sua estrutura molecular. Exemplos de substâncias naturais com atividade biológica que possuem este arranjo de anéis são os membros da classe de sesquiterpenóides bacanos 1-4 e tapsanos (Figura 1), 5,6 bem como alguns produtos naturais relacionados com eremofilanos. 7,8 Diversas estratégias têm sido utilizadas para a construção do sistema cis-hidrindânico [9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23] . Uma das clássicas abordagens é a condensação aldólica intramolecular de uma dicetona levando a uma hidrindanona que, após ser submetida a uma reação de hidrogenação catalítica, dá origem a um cis-hidrindano.9,10 Reações de Diels-Alder intermoleculares 11-15 ou intramoleculares 16 ocupam um lugar de destaque na construção de sistemas cishidrindânicos. Também possui um papel importante a reação de cicloadição de dicloroceteno com dimetilciclo-hexenos, que foi utilizada como etapa chave na síntese de diversos bacanos.17 Na última década, nosso grupo de pesquisa investigou algumas abordagens para a formação de cis-e trans-hidrindanos através de reações de contração de anel mediadas por trinitrato de tálio (TTN). 24-27A reação de trans-2-decalonas com TTN em diclorometano levou a trans-hidrindanos funcionalizados com excelente rendimento e diastereosseletividade.24 Contudo, quando cis-2-decalonas foram utilizadas como materiais de partida, os produtos de contração foram obtidos em baixa regio-e diastereosseletividade, provavelmente devido à flexibilidade do sistema cis. 25 Recentemente, uma nova estratégia foi investigada utilizando as cis-octalinas 1 e 2 como substratos para a reação de contração de anel mediada por TTN em metanol ou trimetilortoformiato (TMOF), visando a síntese de bacanos. Esta nova rota permitiu a preparação regiosseletiva dos cis-hidrindanos 3 e 4, os quais puderam ser transformados de maneira diastereosseletiva em compostos contendo um carbono quaternário em C2, como 5 (Esquema 1).26 Considerando estes resultados decidimos realizar o estudo, aqui apresentado, sobre a reatividade de uma série de cis-octalinas e de cis-octalonas com TTN em diferentes condições reacionais.

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First Comprehensive Bakkane Approach: Stereoselective and Efficient Dichloroketene-Based Total Syntheses of (±)- and (−)-9-Acetoxyfukinanolide, (±)- and (+)-Bakkenolide A, (−)-Bakkenolides III, B, C, H, L, V, and X, (±)- and (−)-Homogynolide A, (±)-Homogynolide B, and (±)-Palmosalide C

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A Flexible, Stereoselective Approach to the Decoratedcis‐Hydrindane Skeleton: Synthesis of the Proposed Structure of Faurinone

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A síntese dos sesquiterpenos baquenolidas

Reações de oxidação de derivados de cis-octalinas promovidas por trinitrato de tálio (TTN)

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