Finding and Treating Gaucher Disease Type 1 – The Role of the Haematologist

Abstract

Gaucher disease (GD) type 1 is the most common lysosomal storage disease and the most common genetic disorder among Ashkenazi Jews. The majority of patients with GD present with unexplained splenomegaly and/or thrombocytopenia, and the disorder often affects children; consequently, haematologists and paediatricians are ideally placed to diagnose this condition. Prompt management of GD type 1 using enzyme-replacement therapy or substrate reduction therapy can reduce the risk of developing long-term GD complications and reverse many of the initial signs/symptoms, thereby improving both quality and duration of life. Treatment is most effective when initiated early; consequently, a prompt diagnosis is essential. Despite this, the average time to diagnosis following the onset of clinical symptoms is 4 years. Reasons for the delay include the heterogeneous nature of the disease, together with a lack of awareness of rare haematological disorders and the benefits of early treatment. Indeed, studies show that only 20% of haematologists consider GD type 1 in their differential diagnosis for patients presenting with splenomegaly and/or thrombocytopenia. To help raise awareness of GD, reduce the diagnostic delay and prevent unnecessary tissue biopsies, simple diagnostic algorithms and screening tools have been developed and validated, both in adults and in children.

Enfermedad de Gaucher

“…Bajo microscopía óptica, las células de Gaucher se observan agrandadas, con núcleos excéntricos con cromatina condensada y citoplasma con una apariencia heterogénea de «papel tisú arrugado». Esta característica está relacionada con la presencia de GlcCer en forma de agregados fibrilares retorcidos característicos que pueden visualizarse mediante microscopía electrónica [1][2][3] . Las células de Gaucher infiltran principalmente la médula ósea, el bazo y el hígado, que se consideran los principales protagonistas de la sintomatología de la enfermedad, pero también pueden infiltrar otros órganos, como el pulmón.…”

“…En un modelo animal se observó una infiltración inflamatoria de varios sistemas de órganos, estimulación de células B y expresión de factor de necrosis tumoral alfa y de interleucina 1 beta 8 . Estas observaciones pueden explicar el aumento de la aparición de autoanticuerpos, linfomas de células B, gammapatías y mieloma múltiple en los pacientes con EG 3,14 . De manera similar, la mayoría de los cambios que produce la EG en los huesos largos pueden explicarse por la liberación de citocinas por las células de almacenamiento en la médula ósea.…”

“…La incidencia de mieloma parece estar aumentada en los pacientes con EG, con un riesgo relativo de al menos 5.9 (intervalo de confianza del 95%: 2.8-10.8) 1,24,25 . También existe un mayor riesgo relativo de linfoma y de cáncer sólido (carcinoma hepatocelular, melanoma y cáncer de páncreas), pero hay menos evidencia que para los cánceres hematológicos 1,3 .…”

“…La imiglucerasa es la única TRE con autorización de comercialización para la EG de tipo 3. Ninguna de las TRE está indicada para la EG de tipo 2, ya que el tratamiento no tiene ningún impacto en la rápida progresión de los síntomas neurológicos graves [1][2][3] .…”

“…Están causadas por mutaciones que afectan a genes que codifican la función de las enzimas lisosomales necesarias para la degradación de una amplia gama de macromoléculas complejas. La clasificación de las enfermedades de depósito lisosomal se basa en la enzima deficiente o en la composición química del material de almacenamiento [1][2][3] . La enfermedad de Gaucher (EG) es la más frecuente del grupo de las enfermedades de depósito lisosomal por errores innatos del metabolismo 4,5 .…”