Final results from the large sunitinib global expanded-access trial in metastatic renal cell carcinoma

Abstract

Background:We report final results with extended follow-up from a global, expanded-access trial that pre-regulatory approval provided sunitinib to metastatic renal cell carcinoma (mRCC) patients, ineligible for registration-directed trials.Methods:Patients ⩾18 years received oral sunitinib 50 mg per day on a 4-weeks-on–2-weeks-off schedule. Safety was assessed regularly. Tumour measurements were scheduled per local practice.Results:A total of 4543 patients received sunitinib. Median treatment duration and follow-up were 7.5 and 13.6 months. Objective response rate was 16% (95% confidence interval (CI): 15–17). Median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 9.4 months (95% CI: 8.8–10.0) and 18.7 months (95% CI: 17.5–19.5). Median PFS in subgroups of interest: aged ⩾65 years (33%), 10.1 months; Eastern Cooperative Oncology Group performance status ⩾2 (14%), 3.5 months; non-clear cell histology (12%), 6.0 months; and brain metastases (7%), 5.3 months. OS was strongly associated with the International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium prognostic model (n=4065). The most common grade 3/4 treatment-related adverse events were thrombocytopenia (10%), fatigue (9%), and asthenia, neutropenia, and hand–foot syndrome (each 7%).Conclusion:Final analysis of the sunitinib expanded-access trial provided a good opportunity to evaluate the long-term side effects of a tyrosine kinase inhibitor used worldwide in mRCC. Efficacy and safety findings were consistent with previous results.

Does dose modification affect efficacy of first-line pazopanib in metastatic renal cell carcinoma?

“…The most common AEs observed in our study were fatigue (33.3%), nausea (17.4%), diarrhea (16%), and hypertension (13%), which is consistent with data in the literature [2]. Treatment duration and toxicity data from real-world experience with sunitinib and sorafenib show that, overall, about half of patients require a dose reduction of sunitinib [13] and sorafenib [14,15] because of toxicity; however, no similar data are yet available for pazopanib. The disease control rate (DCR) in our report (n = 20; 29%) is slightly lower than that reported in the literature, but it raised significantly when considering the DCR reported in group 1 (44%).…”

Hormone signaling pathways as treatment targets in renal cell cancer (Review)

“…Corresponding 5-year survival rates are 90, 61 and 10%, respectively (4,5). Due to RCC chemo-and radio-resistance and the limited number of available targeted therapies, overall response rates (ORR) and overall survival (OS) are still unsatisfactory (6,7). Clear cell RCC (ccRCC) represents 85% of all renal cell cancers and arises from the proximal tubules.…”

Use of sunitinib in patients with metastatic kidney cancer in real clinical practice

“…Согласно дизайну исследования включали больных с гистологически подтвержденным мПКР, с предшествующей цитокиновой терапией или без нее, также включали больных с неблагоприятным прогно-зом, возрастом старше 65 лет, с несветлоклеточными вариантами мПКР, бессимптомными метастазами в головном мозге и пациентов с соматическим стату-сом по шкале ECOG < 2. Сунитиниб применяли в стандартном режиме, перорально, по 50 мг ежеднев-но в течение 4 нед, затем перерыв -2 нед [11][12][13]. С июня 2005 по декабрь 2007 г. в 52 странах мира в исследование включили 4577 больных.…”

“…Медиана времени наблюдения составила 13,6 мес (1-71,3) и была оди-наковой для больных, которые ранее получали и не получали цитокиновую терапию. На момент про-ведения заключительного анализа 4298 (95 %) боль-ных завершили лечение, из них 39 % больных прекра-тили лечение в связи с неэффективностью проводимой терапии, 21 % пациентов -по причине смерти, 16 % -в связи с возникновением серьезных побочных эф-фектов, 9 % больных отозвали согласие и 3 % пациен-тов выбыли из поля зрения в период наблюдения [13].…”

“…Ча-стота стабилизации опухолевого процесса в группах больных старше 65 лет и с несветлоклеточными вари-антами ПКР были схожи с показателями в общей по-пуляции исследуемых больных, в то время как частота стабилизации в группе пациентов с метастазами в го-ловном мозге и с плохим соматическим статусом ока-зались ниже, чем в общей популяции (табл. 3) [13]. Медиана ВБП в общей популяции исследуемых больных составила 9,4 мес (95 % ДИ 8,8-10,0) и меди-ана ОВ -18,7 мес (95 % ДИ 17,5-19,5) с незначитель-ными различиями в группах больных с предшествую-щей цитокиновой терапией и без нее.…”