Filaggrin mutations increase allergic airway disease in childhood and adolescence through interactions with eczema and aeroallergen sensitization

Abstract

FLG-LOF mutations are a significant risk factor for later childhood asthma and rhinitis. However, the pathway to asthma is only through early childhood eczema while a direct effect was observed for childhood rhinitis.

The burden of asthma in an inner-city area: A historical review 10 years after ISAAC

“…These mutations are also associated with allergic sensitization and airway allergy, expressed as allergic rhinitis and asthma later in childhood. 23 The relationship between passive tobacco smoke and asthma in children has been wellestablished by studying the levels of serum cotinine and the prevalence of asthma. High exposure to second-hand tobacco smoke is related to high risk of asthma, asthma exacerbations, and poorly controlled asthma in children.…”

Genetics of "atopic march" syntropy

“…Данные в пользу значимости мутаций гена FLG для развития не только атопического дерматита, но и астмы в контексте атопического дерматита свидетельствуют о генетическом сходстве этих заболеваний [53,57]. Рассматриваются две гипотезы относительно наблюдаемой фенотипической связи аллергических заболеваний у носителей дефектных вариантов гена FLG.…”

“…Отмечены выраженные возрастные особенности дефекта гена FLG в прогрессии других аллергических заболеваний [57]. В частности, установлено влияние наиболее распространенных (до 90 %) мутаций среди европейской популяции в гене FLG (R501X, 2282del4, S3247X, 3702delG и R2447X) в развитии как астмы, так и аллергического ринита во всех возрастных группах, а также сенсибилизации к аэроаллергенам у пациентов до 10 лет, причем наблюдается прямой эффект мутаций на развитие экземы в раннем детстве (возраст 1 и 2 года) (относительный риск (RR) 2,01, 95 % CI 1,74-2,31, р < 0,001), а остальные аллергические проявления (астма, аллергический ринит, сенсибилизация) развиваются преимущественно по косвенному пути через атопический дерматит.…”

“…Авторы исследования предполагают, что у таких индивидов для выраженных иммунологических нарушений, приводящих к фенотипическому проявлению астмы, требуется более длительный период атопического дерматита, например в течение четырех лет, и только в этом случае будет наблюдаться положительная ассоциация с последующим развитием астмы. Кроме того, авторы не исключают, что причиной наблюдаемого противоречия выступает клиниче-ская гетерогенность изученной выборки пациентов с астмой, в которую были включены лица с неатопической астмой, развивающейся по другим патогенетическим механизмам, отличным от таковых при атопической астме, которая, в свою очередь, положительно коррелирует с предшествующим развитием атопического дерматита у носителей мутаций гена FLG, связанных с потерей функции белка [57].…”

e‐Inhalers

“…In this month's issue of the Journal, Chan et al examine how filaggrin mutations might increase the risk of sensitization to aeroallergens and the development of allergic asthma. Filaggrin mutations are known to be related to the development of eczema in early life .…”