Fatal All-Trans Retinoic Acid Pneumonitis

Warrell, Raymond P.

doi:10.7326/0003-4819-118-6-199303150-00017

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“…Un síndrome clínico similar al SA también se ha observado en pacientes con LPA que no han sido tratados con ATRA (22), lo que podría indicar que el uso de ATRA potencia el defecto causal, que reside en el propio clon tumoral de la LPA (17,23). Excepcionalmente, en otros tipos de leucemia y tumores sólidos tratados con ATRA se ha visto también un cuadro similar en asociación a leucocitosis o sin ella (24)(25)(26)(27), indicando que el ATRA utilizado en otras patologías quizá pueda provocar un síndrome activación leucocitaria con consecuencias devastadoras en órganos clave.…”

Section: Discussionunclassified

El síndrome del ATRA como complicación del tratamiento en la leucemia promielocítica aguda

Pozo¹,

Fuente

Solano

et al. 2001

An. Med. Interna (Madrid)

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INTRODUCCIÓNLa leucemia promielocítica aguda (LPA) es el tipo de leucemia mieloide aguda más frecuente en nuestro medio. En España alcanza un 20% del total de casos de leucemia aguda del adulto, mientras que en las series anglosajonas la incidencia es menor, próxima al 10% (1). La LPA tiene una morfología celular característica, con promielocitos atípicos hipergranulares y se asocia con frecuencia a diátesis hemorrágica y coagulopatía de consumo. Existe una variante microgranular (LPAv) que suele cursar con leucocitosis y puede plantear dificultades en su reconocimiento morfológico. La demostración de la translocación t (15;17) o la detección por Southernblot o RT-PCR del reordenamiento PML/RARAa, gen de fusión resultante de esta translocación, permite diferenciar la LPA de otras leucemias agudas (2).La LPA tiene una peculiar sensibilidad al tratamiento, que ha contribuido a individualizar su manejo respecto al resto de las leucemias, la superior actividad de las antraciclinas (daunorrubicina o idarubicina) sobre otros agentes citotóxicos en la 33 [0212-7199(2001) (Madrid) 2001; 18: 195-200. RESUMENObjetivo: Describir el síndrome del ATRA como complicación del tratamiento con ácido todo-trans-retinoico (ATRA) o tretinoino, en la leucemia promielocítica aguda (LPA).Métodos: Estudio retrospectivo, incluyendo cinco pacientes diagnosticados de LPA según los criterios FAB, que recibieron tratamiento de inducción con ATRA y desarrollaron en su evolución el Síndrome del ATRA.Resultados: Tres pacientes fueron tratados al diagnóstico y dos en la recidiva leucémica. Todos ellos recibieron ATRA, 45 mg/m2/día por vía oral en pauta continua, acompañado en tres casos de quimioterapia convencional. Entre el día +1 y el día +11 desde el inicio del tratamiento, los pacientes desarrollaron fiebre, insuficiencia respiratoria con infiltrados pulmonares, ganancia de peso y edemas. El inicio del cuadro fue precedido de leucocitosis en todos los casos. Se descartaron infeccion e insuficiencia cardíaca. La clínica progresó en el contexto de amplia cobertura antibiótica. Cuatro pacientes recibieron tratamiento con dexametasona endovenosa (10 mg/12 horas), de los cuales tres evolucionaron favorablemente y uno falleció. El paciente que no se trató falleció.Conclusión: El síndrome del ATRA es una complicación potencialmente mortal en pacientes con LPA que reciben tratamiento de inducción con ATRA. Habitualmente aparece a los pocos días del inicio del tratamiento. Ante la sospecha de este cuadro clínico debe establecerse tratamiento precoz con esteroides en dosis altas.PALABRAS CLAVE: Síndrome del ATRA (ácido todo-trans-retinoico). Leucemia promielocítica aguda. El síndrome del ATRA como complicación del tratamiento en la leucemia promielocítica aguda

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Solano

et al. 2001

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“…[2] RAS should not be confused with other similar complications that APML patients may experience secondary to the disease or other potential adverse effects of ATRA. [24] Although its cause is unknown, RAS clinically resembles the capillary leak syndrome described with interleukin2 due to release of cytokines. [23] Organ infiltration by leukemic cells could be due to the maturation of leukemic cells resulting in abnormal cells with certain properties of normal neutrophils such as migration and extravascular adhesion.…”

Section: Toxicities Of Systemic Retinoid Therapymentioning

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Oncology Pharmacotherapy: Clinical Applications of All-Trans-Retinoic Acid in Hematologic Malignancies

Vieson

Olson²

1995

Cancer Control

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Acute promyelocytic leukemia: Aparadigm for differentiation therapy with retinoic acid

Tallman

Rowe

1994

Blood Reviews

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Fatal All-Trans Retinoic Acid Pneumonitis

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El síndrome del ATRA como complicación del tratamiento en la leucemia promielocítica aguda

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Acute promyelocytic leukemia: Aparadigm for differentiation therapy with retinoic acid

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