Extracorporeal Treatment for Gabapentin and Pregabalin Poisoning: Systematic Review and Recommendations From the EXTRIP Workgroup

Rise of Pregabalin Poisoning and Abuse Cases in Serbia: A Ten-Year Retrospective Study

“…In cases of large ingestion and extremely high plasma concentrations of pregabalin, extracorporeal methods of drug elimination might be considered because of its pharmacokinetic properties. 41 Nevertheless, this patient recovered fully after treatment with supportive measures only and was discharged from the NPCC clinic six days after admission.…”

Hämoperfusion und Plasmapherese auf der Intensivstation

“…In den rezenten Empfehlungen der Extracorporeal Treatments in Poisoning Workgroup (EXTRIP; www.extrip-workgroup.org ), einer internationalen Vereinigung von Toxikolog:innen, Intensivmediziner:innen, Pharmakolog:innen und Nephrolog:innen, findet sich daher folgerichtig nicht ein einziges Mal die Empfehlung zur Kohleperfusion. Dies gilt für Baclofen [ 16 ], Betabocker [ 5 ], Kalziumantagonisten [ 54 ], Carbamazepin [ 21 ], Gabapentin/Pregabalin [ 6 ], Isoniazid [ 34 ], Methanol [ 37 ], Methotrexat (MTX; [ 19 ]), Paracetamol [ 22 ], Chinin/Chloroquin [ 2 ], Salizylate [ 28 ], Thallium [ 18 ], Theophyllin [ 20 ] und Valproat [ 17 ]. Unter Umständen wird das Thema Kohle nochmal interessant, wenn neue Strukturen und größere Oberflächen, z.…”

正常腎機能患者のプレガバリン中毒に対する血液浄化療法の効果(Effects of blood purification therapy for pregabalin intoxication in patients with normal kidney function)

“…プレガバリン中毒に対する標準治療は主に支持療法であり，薬剤の中止，人工呼吸，蘇生輸液，消化管除染などが行われる 9)。2022年1月にThe Extracorporeal Treatments in Poisoning（EXTRIP） workgroupよりプレガバリン中毒に対するECTRに関して，腎機能障害を有するプレガバリン中毒患者，とくに昏睡状態や人工呼吸器管理を要する患者に対してはECTRを推奨するが，正常腎機能患者に対しては標準治療に追加してECTRを施行しないことを推奨するとの提言が出された 9)。プレガバリンは，小分子量物質で蛋白結合せず，分布容積も小さくECTRによる除去に理想的な特性を有している。プレガバリン中毒に対するECTRの臨床効果に関する報告は少なく，とくに正常腎機能患者に対するECTRの報告は2022年3月の時点でトルコからの1例 10)と本邦からの1例 11)のみである。さらに正常腎機能患者におけるプレガバリン過量服薬に対してECTRを施行した際のトキシコキネティックデータは本邦からの1例 11)のみである。本論文の強みとして，正常腎機能患者のプレガバリン過量服用例に対するECTR施行前後およびECTR施行中の血中プレガバリン濃度を測定した点があげられる。症例1では，ECTRによる除去率は78%で，ECTR中の半減期が2.3時間とECTR前と比べて明らかに短縮していた。また，ECTR施行中のプレガバリン濃度推移をみるとECTRの前半でより速やかに血中濃度が低下しているのがわかる。ECTR開始後速やかにカテコラミンを減量できている点からもECTRが有効であったと思われる。症例2では，ECTRによる除去率は44%で，ECTR中の半減期は4.7時間であった。症例1ほどの除去率は得られなかったが，これはプレガバリンが小分子量物質であるため，クリアランスが主に血液流量によって規定されるためと考えられた。ECTRにおけるクリアランスは，血液流量，透析液流量，総括物質移動–膜面積係数（dialyzer mass transfer–area coefficient: KoA）の中で最も低い値に規定されるとの原則がある 12)。つまり，小分子量物質のクリアランスは血液流量で規定され，中分子量物質のクリアランスは，KoAつまりダイアライザーで規定される。症例1では血液流量200mL/分で5時間，症例2では血液流量150mL/分で4時間治療しており，その違いが影響したと考えられた。プレガバリン中毒に対するECTRのモダリティとしてはHDが推奨される 9)が，症例1ではベニジピン中毒の症状も致死的であったため，ベニジピンの除去も試みることとした。ベニジピンは分子量542Da，蛋白結合率99%，分布容積10Lであるため，ECTRのモダリティとしてはアルブミンの透過性が高いhigh flux膜を用いたHDもしくは活性炭カラムを用いた直接血液灌流（DHP）が望ましいと考えたが，いずれも院内に在庫がなく今回はHDFを選択した。なお，十分な補充液量を確保するために血液流量200mL/分とできるだけ多く設定した。一方，症例2では，アムロジピンの過量内服もあったが乳酸値の上昇がないことから循環動態への影響は少ないと判断し，ECTRによる除去対象とはせず，HDを選択した。なお，脱血不良の影響もあり血液流量150mL/分が上限であった。プレガバリンのECTRによる除去効率は，HDFやHDといったモダリティの違いよりは血液流量によって規定されるため，可能な限り血液流量を確保するべきと考える。…”