Extension of the Human Fibrinogen Database with Detailed Clinical Information—The αC-Connector Segment

Abstract

Fibrinogen, an abundant plasma glycoprotein, is involved in the final stage of blood coagulation. Decreased fibrinogen levels, which may be caused by mutations, are manifested mainly in bleeding and thrombotic disorders. Clinically relevant mutations of fibrinogen are listed in the Human Fibrinogen Database. For the αC-connector (amino acids Aα240–410, nascent chain numbering), we have extended this database, with detailed descriptions of the clinical manifestations among members of reported families. This includes the specification of bleeding and thrombotic events and results of coagulation assays. Where available, the impact of a mutation on clotting and fibrinolysis is reported. The collected data show that the Human Fibrinogen Database reports considerably fewer missense and synonymous mutations than the general COSMIC and dbSNP databases. Homozygous nonsense or frameshift mutations in the αC-connector are responsible for most clinically relevant symptoms, while heterozygous mutations are often asymptomatic. Symptomatic subjects suffer from bleeding and, less frequently, from thrombotic events. Miscarriages within the first trimester and prolonged wound healing were reported in a few subjects. All mutations inducing thrombotic phenotypes are located at the identical positions within the consensus sequence of the tandem repeats.

Comparative proteomics of human milk casein fraction collected from women of Korean and Han ethnic groups in China

“…As an abundant plasma glycoprotein, fibrinogen consists of two copies of chains: Aα, Bβ, and γ ( 27 ). As a critical part of hemostasis, water-soluble fibrinogen forms a network of fibrin fibers with the participation of thrombin and coagulates into blood clots ( 28 ). Besides participating in blood coagulation, fibrinogen is involved in inflammation, cell migration, and tumorigenesis ( 27 ).…”

“…As a critical part of hemostasis, water-soluble fibrinogen forms a network of fibrin fibers with the participation of thrombin and coagulates into blood clots (29). Besides participating in blood coagulation, fibrinogen is involved in inflammation, cell migration, and tumorigenesis (28). Moreover, the immunoglobulin J chain and the two immunoglobulin fragments are both involved in the response to the stimulus.…”

Angiogénesis y activación de la coagulación en linfoma no Hodgkin

“…Glucoproteína que se encuentra en el plasma, forma parte de la cascada de coagulación (factor I) en procesos inflamatorios y migración celular, en tumorogénesis, angiogénesis y metástasis también se encuentra presente. Es sintetizado principalmente en los hepatocitos del hígado a través de proteínas de fase aguda como interleucina 6 y su síntesis es inhibida por la interleucina 1 beta y el factor de necrosis tumoral alfa, contiene 2,964 aminoácidos; es degradado por la plasmina en productos de degradación del fibrinógeno como lo es el dímero D. [59][60][61][62] Su vida media es de 3-5 días y su concentración en plasma es de 1.5-3.5 g/l, sus niveles elevados en plasma activan mecanismos que pueden favorecer e intensificar la progresión de procesos ateroescleróticos. 61 Su medición se hace mediante dos pruebas, una es el tiempo de trombina (TT) y este se encarga de medir el tiempo que demora la formación de fibrina a partir del fibrinógeno que se encuentra en el plasma y se hace mediante la adición de trombina bovina al plasma con el que se está trabajando previamente citratado, los valores que se obtienen de esta prueba www.medigraphic.org.mx considerados como normales son de nueve a 35 segundos; y la otra es mediante métodos inmunitarios o químicos como la aglutinación en látex (considerando que esta prueba es cualitativa pudiendo dar falsos positivos o negativos) y aquí se podrá medir la concentración sérica propia del fibrinógeno que va de 200 a 400 mg/dl en valores normales.…”