“Extended” Antipsychotic Dosing in the Maintenance Treatment of Schizophrenia

Remington, Gary; Seeman, Philip; Feingold, Alan; Mann, Steve; Shammi, Chekkera; Kapur, Shitij

doi:10.4088/jcp.09m05866yel

Cited by 59 publications

(39 citation statements)

References 43 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…19,37 This principle of transient occupation of D2 has been used to develop "extended" antipsychotic dosing, where a traditional drug such as haloperidol can be administered every second day with safe and effective clinical results. 47 These basic physicochemical considerations may explain why patients with schizophrenia feel more comfortable, more mobile, and more agile with clozapine than with any tightly D2-bound antipsychotic drug.…”

Section: Clozapine and Endogenous Dopaminementioning

confidence: 99%

Clozapine, a Fast-Off-D2 Antipsychotic

Seeman

2013

ACS Chem. Neurosci.

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Ever since clozapine was first synthesized and tested, it showed the unique property of having antipsychotic action but no Parkinson-like motor side effects. The antipsychotic basis of clozapine is to transiently occupy dopamine D2 receptors in the human striatum, in contrast to haloperidol and chlorpromazine, which have a prolonged occupation of D2 receptors. The chemical structure of clozapine facilitates a relatively rapid dissociation from D2 receptors. After short-term occupation of D2 receptors, peak neural activity raises synaptic dopamine, which then displaces clozapine. While clozapine also occupies other types of receptors, they may not have a significant role in preventing parkinsonism. Clozapine's transient occupation of D2 receptors permits patients to move easily and comfortably.

show abstract

Section: Clozapine and Endogenous Dopaminementioning

confidence: 99%

Clozapine, a Fast-Off-D2 Antipsychotic

Seeman

2013

ACS Chem. Neurosci.

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Neuere Arbeiten verweisen auf die Möglichkeit, mit verlängertem Einnahmeintervall der Medikation in 2- [148] bis 3-tägigem [149] Abstand unerwünsch-te, neuroadaptative Hochregulationen der Dopamin-D2-Rezeptoren zu begrenzen [117,150,151]. Dies könnte sich auch auf die Entwicklung einer Hirnvolumenminderung unter Antipsychotika auswirken.…”

Section: Therapeutische Schlussfolgerungenunclassified

Frontale Hirnvolumenminderung durch Antipsychotika?

et al. 2014

View full text Add to dashboard Cite

Zusammenfassung In dieser Übersicht werden die Ergebnisse longitudinaler Studien zur frontalen Hirnvolumenminderung bei Menschen mit einer Erkrankung aus dem Spektrum schizophrener Psychosen dargestellt und zur Behandlung mit Antipsychotika in Beziehung gesetzt. Nach einer systematischen Literaturrecherche wurden alle Studien ausgewertet, in denen an einer größeren Population Ergebnisse bildgebender Diagnostik zur Veränderung der Hirnstruktur im Langzeitverlauf mit Daten zur antipsychotischen Behandlung und zur Schwere der Erkrankung korreliert wurden. Die Ergebnisse zeigen, dass es eine Evidenz für eine Volumenminderung grauer und weißer Substanz des Frontalhirns gibt, die sich nicht alleine durch die Erkrankung selbst und ihre Krankheitsschwere erklären lässt, sondern mit hoher Wahrscheinlichkeit auch Ausdruck einer langfristigen Antipsychotikawirkung auf das Gehirn ist. Ob sog. „Second-generation“-Antipsychotika hier einen mittel- bis längerfristigen Vorteil gegenüber „First-generation“-Antipsychotika besitzen, ist derzeit unklar. Angesichts des Beitrags von Antipsychotika zu den hirnstrukturellen Veränderungen, die offenbar kumulativ dosisabhängig sind und negative Auswirkungen für die Neurokognition, die Positiv- und Negativsymptomatik und das soziale Anpassungsniveau mit sich bringen können, sollten die Empfehlungen zur antipsychotischen Langzeitbehandlung neu überdacht werden. Vor dem Hintergrund der neurobiologischen Befunde empfehlen wir und andere, möglichst niedrige antipsychotische Dosierungen zur Symptomkontrolle einzusetzen. Bei psychiatrischen Störungen außerhalb des Schizophreniespektrums sollten Antipsychotika ebenfalls nur mit Vorsicht und nach sorgfältiger Abwägung von Risiken und Nutzen angewandt werden. In diesem Kontext werden zunehmend auch Behandlungsansätze relevant, welche die antipsychotische Medikation minimieren oder sogar einen nur selektiven Einsatz erlauben.

show abstract

“…2) or hospital admission; more individuals in the TAU group required hospital admission over the 6-month interval. 69 …”

Section: Transient D 2 Occupancy: a Viable Clinical Option?mentioning

confidence: 99%

“…These pilot data set the stage for a 6-month, double-blind, placebo-controlled trial 69 in stabilized outpatients with schizo phrenia comparing extended dosing (n = 18), here defined as alternate day dosing, with treatment as usual (TAU; n = 17). As in the first study, eligible individuals did not have to be asymptomatic to participate; it was only required that they be stabilized on their antipsychotics.…”

Section: Transient D 2 Occupancy: a Viable Clinical Option?mentioning

confidence: 99%