Expression of oncogenes in thyroid tumours: coexpression of c-erbB2/neu and c-erbB

Aasland, Rein; Lillehaug, JR; Male, Rune; Jøsendal, O; Je, Varhaug; Kleppe, Kjell

doi:10.1038/bjc.1988.82

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“…O c-erbB2 é uma forma distinta mas intimamente relacionada ao c-erbB e codifica um tipo de receptor com atividade tirosinoquinase com ligante desconhecido. A expressão deste oncogene foi encontrada em tumores tireoidianos papilíferos em níveis não tão elevados como em outros tumores epiteliais mas duas a três vezes mais elevada que no tecido tireoidiano normal onde também é encontrado 27 . Nenhuma amplificação ou rearranjo desses genes, contudo tem sido observada 8, 10,17 .…”

Section: Oncogene C-erb -Dois Membros Da Família Do Receptores Tirosiunclassified

“…Na tireóide normal, há controvérsia quanto à expressão destes genes; Aasland et al 27 encontraram-na elevada inclusive com altos níveis do mRDA do c-myc e do c-fós, contrariamente a outros autores 32,33 que relatam baixos níveis destes mRDA em amostras de tecido tireoidiano normal. Embora a expressão do c-myc e de c-fós esteja elevada em alguns carcinomas tireoidianos, principalmente nos anaplásicos, nenhuma amplificação ou rearranjos destes proto oncogenes foi encontrada e a maioria dos estudos publicados não mostrou importância deles na tumorigênese dos tumores epiteliais da tireóide 27,32,34 .…”

Section: Receptores Associados a Proteínas Nuclearesunclassified

“…Embora a expressão do c-myc e de c-fós esteja elevada em alguns carcinomas tireoidianos, principalmente nos anaplásicos, nenhuma amplificação ou rearranjos destes proto oncogenes foi encontrada e a maioria dos estudos publicados não mostrou importância deles na tumorigênese dos tumores epiteliais da tireóide 27,32,34 . O c-myc parece ter participação importante na proliferação celular, como ocorre na Doença de Graves 33 .…”

Section: Receptores Associados a Proteínas Nuclearesunclassified

“…A expressão elevada dos genes inibidores cerbB e c-erbB2, bem como dos respectivos RNA não é um evento comum nos carcinomas diferenciados da tireóide 66 . Embora esta elevação tenha sido relatada em casos de tumores pouco invasivos, sem metástases e se mostrado ausente nos tumores mais agressivos 27,28 , o real significado do c-erbB e do c-erbB2 no prognóstico dos carcinomas tireoidianos é ainda incerto 66 . Mutações do gene BRAF são hoje reconhecidos como a alteração genética mais comum no carcinoma papilífero e são específicos deste tumor.…”

Section: Oncogenes E Antioncogenes No Prognóstico Do Carcinoma Difereunclassified

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A biologia molecular no prognóstico do carcinoma da tireóide

Rodrigues

2003

Rev. Col. Bras. Cir.

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INTRODUÇÃOO carcinoma da tireóide, como outros tumores malignos do organismo humano, origina-se de uma única célula, alterada por lesões dos genes que controlam a proliferação celular. O comportamento biológico do câncer tireoidiano é muito variado e embora, em sua maioria, apresente comprometimento clinicamente indolente, em alguns casos assume características agressivas, com invasão local e metástases à distância, que podem resultar no óbito do paciente.Excluindo-se os carcinomas anaplásicos, invariavelmente fatais com qualquer tipo de tratamento, os diferenciados e os medulares admitem terapêuticas mais ou menos agressivas, de acordo com o comportamento biológico do tumor. Por isso, nas duas últimas déca-das, diversos autores vêm procurando definir os fatores de risco que apresentam valor prognóstico na evolução destes tumores, especialmente na variedade diferenciada, tornando possível dividi-los em dois grupos: tumor de alto e de baixo risco, com condutas terapêuti-cas diferentes em cada grupo [1][2][3][4][5] . Os fatores de risco avaliados baseiam-se em dados clínicos e anatomopatológicos que em análises multivariadas, mostraram-se independentemente responsáveis pelo prognóstico da doença. Entretanto, mesmo em pacientes considerados de baixo risco nestas classificações, alguns tumores podem eventualmente desenvolver comportamento mais agressivo. O estudo da expressão de oncogenes, de antioncogenes bem como de genes implicados na adesão celular e na disseminação tumoral, tem procurado aprimorar a avaliação prognóstica dos tumores tireoidianos a nível molecular 6 . ONCOGENES E ANTIONCOGENES NO CÂNCER DE TIREÓIDEUm melhor conhecimento da biologia molecular possibilitou o entendimento de alterações celulares que levam à formação e disseminação dos tumores. Diversos fatores estimulam a proliferação e a diferenciação celulares (genes estimuladores); outros são inibidores desta proliferação (genes supressores). Do inter-relacionamento adequado destes fatores resulta o funcionamento normal de órgãos e tecidos. As proteínas normais codificadas pelos genes estimuladores atuam na membrana celular, no citoplasma e no núcleo. Agem como fatores de crescimento, como receptores destes fatores, como proteínas envolvidas na transmissão de sinais dentro das células (mensageiros secundários) e como proteínas reguladoras nucleares. Na tireóide, os principais fatores estimulantes da proliferação celular e/ou de suas funções são o hormônio tireotrófico da hipófise (TSH), o fator de crescimento epidérmico (EGF), o fator de crescimento transformador ∝ (TGF∝) e o fator de crescimento semelhantes à insulina (IGF). Outros fatores menos importantes mas com ação semelhante, são o fator de crescimento fibroblasto básico (BFGF), a gonadotropina coriônica humana (hCG), o hormônio de crescimento (GH) e o fator de crescimento do hepatócito (HGF) entre outros. Entre os genes supressores estão o p53 e o fator de crescimento transformador β (TGFβ).Os fatores estimulantes codificam receptores específicos na célula que, ativados, modificam e t...

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Section: Oncogene C-erb -Dois Membros Da Família Do Receptores Tirosiunclassified

Section: Receptores Associados a Proteínas Nuclearesunclassified

Section: Oncogenes E Antioncogenes No Prognóstico Do Carcinoma Difereunclassified

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A biologia molecular no prognóstico do carcinoma da tireóide

Rodrigues

2003

Rev. Col. Bras. Cir.

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“…Activation of c-erb, c-fos, c-myc, and ras, among other genes, has been described (21)(22)(23)(24)(25). However, the diagnostic utility of these findings is limited by the occurrence of these abnormalities in both benign and malignant tumors (21)(22)(23)(24)(25). The role of tumorsuppressor gene loss in carcinogenesis has been documented in multiple tumors.…”

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Retinoblastoma Expression in Thyroid Neoplasms

et al. 2000

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Retinoblastoma (Rb) mutation in thyroid neoplasia has been identified in a few molecular studies; however, the utility of Rb immunohistochemistry in distinguishing benign and malignant thyroid lesions has not been documented in formalin-fixed, paraffin-embedded tissues. The present study investigated Rb immunohistochemistry in a series of 111 formalin-fixed, paraffin-embedded benign and malignant thyroid lesions. All of the major histologic subtypes were included to detect any heterogeneity in Rb-1 expression that might influence the diagnostic utility of this technique or further elucidate the pathogenesis of thyroid neoplasia among the categories. Altogether, 34 follicular adenomas, 9 follicular carcinomas, 7 Hürthle cell adenomas, 5 Hürthle cell carcinomas, 23 papillary carcinomas (8 of which were follicular variants), 4 insular carcinomas, 4 anaplastic carcinomas, 6 medullary carcinomas, and 19 nodular goiters were analyzed. Avidinbiotin immunohistochemistry was performed using the Dako Rb-1 clone. Pronase digestion was introduced into the epitope retrieval protocol to eliminate false-positive cytoplasmic staining. Retinoblastoma (Rb) was the first discovered tumor-suppressor gene (1-3). It maps to chromosome 13q14 and encodes a 110 -114 KD nuclear protein that plays a major role in the regulation of cell growth arrest (4 -6). Rb protein product (P-Rb) is expressed in all cells, where it exists in an active hypophosphorylated and an inactive hyperphosphorylated state. In its active state, P-Rb serves as a brake on the advancement of cells from G1 to S phase of the cell cycle. When the cells are stimulated by growth factors, Rb protein is inactivated by phosphorylation, allowing the cells to transverse the G1-S checkpoint. Once cells enter the S phase, they are committed to divide. During the ensuing M phase, phosphate groups are removed from P-Rb by cellular phosphatases, thus regenerating the active hypophosphorylated form of the protein (5-8).The hypophosphorylated P-Rb achieves cell cycle arrest by forming a complex with the E2F family of transcription factors. These complexes bind to DNA and actively inhibit the transcription of S-phase genes, thereby preventing cell division (5-9). Germline loss or mutation of the Rb gene predisposes to the development of retinoblastoma and to a lesser extent osteosarcoma. Its role in the pathogenesis of retinoblastoma has been elegantly explained by Knudson's two-hit hypothesis (2). Furthermore, somatically acquired Rb mutations have been described in glioblastomas; sarcomas; small cell and non-small cell carcinomas of the lung; and breast, prostatic, and bladder carcinomas (10 -20).

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Cytoplasmic localization of EGF receptor in papillary thyroid carcinomas: Association with the 150-kDa receptor form

et al. 1996

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We have previously reported that papillary thyroid carcinomas show an increased expression of EGFR mRNA and protein, compared to non-tumorous thyroid tissue. EGFR immunoreactivity was localized to the cytoplasm as well as to the membrane in papillary carcinomas. To further study EGFR protein expression in human thyroid tissue, we performed immunohistochemistry and Western blots of 64 different thyroid tissue samples from 36 patients, including 23 patients with papillary carcinomas. Two receptor forms were identified in human thyroid tissue, a 170-kDa and a 150-kDa form. The 150-kDa receptor form was more pronounced in papillary carcinomas, while the 170-kDa receptor was the dominant form in non-malignant thyroid tissues. Predominance of the 150-kDa EGFR in the tumour samples was associated with strong cytoplasmic EGFR staining. EGFR gene structure, protein synthesis and maturation were found to be normal. lmmunoprecipitation and Western-blot analysis of EGFR from the human thyroid SGHTL-34 cells after increased ligand concentration showed a decreased amount of the mature 170-kDa receptor and a relative increase in the 150-kDa receptor. We have previously demonstrated the presence of a TGF-a-EGFR autocrine loop in papillary thyroid carcinomas, and this may explain increased receptor turnover and accumulation of a cytoplasmic degradation product.o 1996 Wiley-Liss, Inc.

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Expression of oncogenes in thyroid tumours: coexpression of c-erbB2/neu and c-erbB

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A biologia molecular no prognóstico do carcinoma da tireóide

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Retinoblastoma Expression in Thyroid Neoplasms

Cytoplasmic localization of EGF receptor in papillary thyroid carcinomas: Association with the 150-kDa receptor form

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