Expression of Matrix Metalloproteinases in Lacrimal Fluid and Gene Polymorphism of Complement Factor H (Cfh) in Patients With Primary Open-Angle Glaucoma

Abstract

Резюме. Цель -изучить продукцию матриксных металлопротеиназы-2 и -9 в слезной жидкости и полиморфизм гена СFH в популяции больных первичной открытоугольной глаукомой.Исследование проведено на 120 глазах больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ), из них 34 глаза с начальной стадией, 35 глаз -с развитой, 35 -с далекозашедшей стадией и 16 глаз -с терминальной стадией. Контролем служили 25 пациентов без глаукомы. Объектом биохимического исследования служила слезная жидкость. Уровни ММП-2 и ММП-9 определяли «сэндвич»-методом твердофазного иммуноферментного анализа на обоих глазах.Материалом генетического исследования служила венозная кровь. Анализу подвергали геномную ДНК человека, выделенную из лейкоцитов цельной крови. Применяли метод ПЦР.Результаты исследования анализировали с помощью пакета прикладных статистических программ SAS (Statistical Analysis System, SAS Institute Inc., США) с применением стандартных алгоритмов ва-риационной статистики, включая корреляционный анализ и анализ таблиц сопряженности, а так-же различные типы межгруппового сравнения распределений изучаемых показателей. Установлено, что среднегрупповые показатели металлопротеиназ-2 и -9 увеличиваются по мере прогрессирования заболевания. Проведен корреляционный анализ сопряженности связи между морфометрическими, клинико-функциональными параметрами и количественными показателями ММП-2 и ММП-9. Из-учена распространенность полиморфизма гена CFH с учетом стадии развития глаукомы.Исследование представило доказательства взаимосвязи продукции ММП-2 и ММП-9 с полимор-физмом гена СFH, а также расширило список генетических мутаций, принимающих возможное уча-стие в патогенезе ПОУГ. Россия, г. Рязань, ул. 2-я Линия, 3/40.

Monitoring MMP-2 and MMP-7 levels in traumatic wounds of the ocular adnexa

“…Longitudinal changes in metalloproteinase levels in ocular adnexal tissues after trauma are indicative of their possible involvement in the wound healing process as a marker of inflammatory activity and degradation of the extracellular matrix as a result of tissue damage [6,7]. MMP-2 and MMP-9 are involved in degradation of type IV collagen, a major component of the basement membrane.…”

“…Under normal physiological conditions, MMP levels and their activity are strictly controlled by many factors. MMP-2 and -9 are gelatinases capable of degrading amorphous collagen and fibronectin [2,5,6]. A clear understanding of the roles played by MMP-2 and -9 in the process of healing of ocular adnexal wounds, and a search for ways of controlling the complex interplay of these enzymes with extracellular matrix molecules may open new opportunities in the treatment of the infected and chronic wounds which frequently lead to functional and cosmetic as well as scarring complications.…”

Content of matrix metalloproteinases in the intraocular fluid of patients with primary open-angle glaucoma

“…Кроме того, исследователями рассматривается возможность участия металлопротеиназ в процессах апоптоза ганглиозных клеток сетчатки, глаукомной оптиконейропатии и др. [15][16][17][18][19][20][21][22][23]. Однако эти данные не всегда можно трактовать однозначно, необходимо проведение дальнейших исследований.…”

“…Концентрация ММР-2 в ВГЖ пациентов с развитой стадией ПОУГ была статистически значимо больше, чем у больных группы сравнения (p = 0,001). Полученные данные совпадают с представленными в научной литературе сведениями о нарастании концентрации ММР-2 как в слезной [16,19], так и во внутриглазной жидкости [17].…”

“…Несмотря на совпадение наших результатов, касающихся содержания ММР-2 в ВГЖ пациентов с ПОУГ, с данными, представленными A.D. Nga et al, мы не получили аналогичных результатов при определении концентрации ММР-3, которые в этой работе были статистически значимо выше при ПОУГ [17]. В исследовании L. Markiewicz et al показана повышенная экспрессия MMP-9 в ВГЖ пациентов с ПОУГ [21], также как и в ряде публикаций, свидетельствующих о высоком содержании MMP-9 в слезной жидкости при данной патологии [16,18,19,22], что интерпретируется авторами как маркер развития воспаления при ПОУГ. Нам не удалось подтвердить это заключение: MMP-9 в концентрации выше нижней границы чувствительности метода определения обнаружена у одного (2,1 %) пациента с развитой стадией ПОУГ и не определялась у больных неосложненной катарактой.…”