Expresión de CD44v6 en carcinomas escamosos de pulmón: Asociación con altas concentraciones de EGFR, proteína erbB2 y elevada proliferación celular

Abstract

Resumen• Propósito: el CD44v6 es una isoforma variante del CD44 involucrada en la diseminación metastática de ciertos tumores. Nosotros hemos querido analizar su expresión en carcinomas escamosos de pulmón y correlacionarla con otros parámetros clínico-biológicos de utilidad clínica.• Material y método: el CD44v6 fue determinado mediante un EIA (Bender Diagnostics. Austria), cuyo dintel de positividad fue establecido en 5 ng/mg prot. En las membranas celulares determinamos, asimismo, las concentraciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y proteína erbB2. También se ha tenido presente el estadio clínico, grado histológico (GH), ploidía y fase de síntesis celular (FS).• Resultados: en los carcinomas escamosos de pulmón, la positividad para el CD44v6 fue apreciada en 76 de los 95 casos (80%). Los tumores CD44v6 positivos presentaron mayores concentraciones de EGFR (p:0,007), proteína erbB2 (p:0,056) y valores globales de FS (p:0,011). Asimismo, cursaron más frecuentemente con FS + (>15,4%) (p:0,041).• Conclusiones: los resultados anteriores nos inducen a las siguientes consideraciones: 1) la expresión de CD44v6 se observa en un alto porcentaje de los carcinomas escamosos de pulmón; 2) Su asociación con altas concentraciones de EGFR, proteína erbB2 y una proliferación celular elevada sugieren que pueda reflejar un peor comportamiento y evolución de estos tumores. 36 IntroducciónEl CD44 es una familia de moléculas involucradas en las interrelaciones célula-célula y célula-matriz extracelular. Existe una forma estándar (CD44s) y otras variantes (CD44v) consecuencia de modificaciones post-translacionales y splicing alternativos, muchas de las cuales se consideran marcadores de metástasis e indicadores pronósticos en determinados tumores.La isoforma variante v6 (CD44v6) actúa como molé-cula de adhesión en los macrófagos y células similares, lo cual sugiere que su concentración sérica se pueda incrementar en situaciones no tumorales 1 . En el campo oncológico, su interés clínico varía según cual sea el tumor estudiado, habiéndose demostrado su valor pronóstico en los de cabeza y cuello . Asimismo, puede ser reflejo de un peor pronóstico y reducida respuesta a la hormono y quimioterapia en el cáncer de mama 11 . A nivel del árbol respiratorio, se ha observado que la expresión de CD44 por el epitelio bronquial se incrementa tras el daño tisular y puede ser el exponente de la motilidad celular, dediferenciación o una adhesión alterada 12 y lo mismo ocurre con las isoformas variantes 13 . Así, se puede constatar expresión del CD44v6 en el epitelio pulmonar normal ( preferentemente neumocitos tipo II) donde parece jugar un papel importante en el mantenimiento de la arquitectura tisular 14 . La postividad inmunohistoquímica es más frecuente en los tumores escamosos y bronquioalveolares 15 ; en los tumores neuroendocrinos de pulmón se correlaciona inversamente con la agresividad 16 , mientras que en los microcíticos la positividad parece asociarse con la afectación ganglionar 17,18 . Nosotros, en este tr...