Exon sequencing of the alpha-2-globin gene for the differential diagnosis of central cyanosis in newborns: a case report

Abstract

Background Cyanosis is usually associated with serious conditions requiring urgent treatment in the neonatal intensive care unit (NICU). Hemoglobin M (Hb M) disease is one type of congenital methemoglobinemia characterized by cyanosis. Among these variants, α-globin chain mutations such as Hb M Boston present cyanosis from birth while other variants usually manifest later in life. Case presentation We report a case of a male newborn with cyanosis apparent since birth. Surprisingly, his respiratory and hemodynamic status including normal arterial blood oxygen saturation was stable, but oxygen saturation on pulse oximetry did not increase after 100% supplemental oxygen was started. In addition to routine pulmonary and cardiologic evaluation, further evaluation for dyshemoglobin was conducted; α2-globin gene sequencing showed a single-point variant causing Hb M Boston. Methemoglobin (MetHb) level estimated by co-oximetry was normal. After a 14-day stay in the NICU, the patient remained respiratory and hemodynamically stable without supplemental oxygen except for cyanosis. Conclusions Hb M disease is a benign disease and does not require any treatment whereas acquired methemoglobinemia is a potentially fatal condition. Neonatologists should be aware that low oxygenation status on pulse oximetry in the face of normal arterial blood saturation values might indicate the possibility of Hb M disease in early neonatal cyanosis, irrespective of MetHb value.

SARS-CoV-2 y metahemoglobinemia en el periodo neonatal. Reporte de casos

“…17 Lo anterior explica porque la terapia con azul de metileno puede disminuir la concentración de MHb, siendo una terapia ineficaz en neonatos con deficiencia de G6PD y por el contrario, puede actuar como oxidante choque séptico, tanto en edades pediátricas 13 como en adultos. 14 La MetaHb congénita es debida a una condición autosómica recesiva en la enzima CYB5R y es la forma principal de MetaHb congénita, 15 o bien, por mutaciones autosómicas dominantes en los genes que codifican las proteínas globínicas, en las múltiples variantes de la hemoglobina M, por mutaciones principalmente en las cadenas de alfa-globina 16 y con menos frecuencia en las cadenas beta. En condiciones normales, la MHb se produce continuamente en cantidades limitadas debido a la autooxidación y se convierte rápidamente de nuevo en Hb principalmente por la citocromo-b5-reductasa dependiente de nicotinamidaadenina dinucleótido (NADH) (también conocida como MetaHb reductasa) y en cantidades limitadas también por el efecto del ascorbato y glutatión.…”