Examining the impact of bone pathology on type I Gaucher disease

Mucci, Juan Marcos; Rozenfeld, Paula

doi:10.2217/clp.13.78

Cited by 3 publications

(1 citation statement)

References 81 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Las MSCs son células de origen no hematopoyético que componen el sistema óseo y de ellas derivan los osteoblastos, adipocitos y condrocitos (Zołocińska, 2018). Las manifestaciones óseas en la enfermedad de Gaucher están mayormente asociadas a una disminución en la actividad de los osteoblastos y/o a un aumento en la resorción ósea (Mucci et al, 2014). Debido a los múltiples factores que pueden estar contribuyendo a la patología ósea de los pacientes Gaucher, decidimos evaluar la homeostasis de sistema óseo en un modelo in vitro constituido por una línea celular establecida de MSCs de individuos sanos y con enfermedad de Gaucher, donde estas células se diferenciaron utilizando medios de diferenciación específicos.…”

Section: Discussionunclassified

Estudio de la fisiopatología de las alteraciones óseas asociadas a la enfermedad de Gaucher

Crivaro¹

View full text Add to dashboard Cite

La enfermedad de Gaucher (EG) es una patología genética de almacenamiento lisosomal de herencia autosómica recesiva causada por la deficiencia de la enzima lisosomal glucocerebrosidasa (GCasa). Esta deficiencia conduce a la acumulación de glucosilceramida, principalmente en macrófagos. Las manifestaciones clínicas principales son: anemia, trombopenia, hepatoesplenomegalia, fracturas óseas, dolores óseos, osteopenia y osteonecrosis. Los pacientes que se encuentran en tratamiento aún sufren de problemas óseos y los mecanismos del daño tisular han comenzado a estudiarse recientemente. En el presente trabajo de tesis se propuso estudiar nuevos mecanismos celulares y moleculares con el objetivo de encontrar blancos terapéuticos para el desarrollo de nuevos tratamientos. Para el estudio de estos mecanismos se emplearon dos modelos in vitro murinos, en los cuales la actividad de la GCasa es inhibida mediante el uso de un epóxido (CBE) que inhibe irreversiblemente la enzima; y un modelo in vitro humano basado en células madre mesenquimales (MSCs) derivadas de individuos sanos y pacientes con enfermedad de Gaucher. Pudimos demostrar en los tres modelos estudiados una estimulación en la formación de osteoclastos como también la disminución en la funcionalidad de osteoblastos y osteocitos cuando la actividad de la GCasa era inhibida, lo que en conjunto llevarían a un daño óseo. Por otro lado, demostramos que los adipocitos Gaucher derivados de las MSCs tenían mayor potencial de diferenciación que los adipocitos de individuos sanos. Al realizar el tratamiento con Velaglucerasa alfa (GCasa recombinante) en el modelo in vitro humano, no se logró recuperar la función de los osteoblastos Gaucher. Sin embargo, con el tratamiento con Semaforina 3A recombinante (proteína de secreción que tiene función osteogénica) se observó que la función de mineralización tuvo una mejora. Como conclusión general, se observó que el contexto Gaucher provoca alteraciones en las células del tejido óseo lo que explica, al menos en parte, la problemática ósea de los pacientes. La Semaforina 3A podría considerarse para ser utilizada como complemento de las terapias actuales.

show abstract

Section: Discussionunclassified

Estudio de la fisiopatología de las alteraciones óseas asociadas a la enfermedad de Gaucher

Crivaro¹

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Gaucher disease – more than just a rare lipid storage disease

et al. 2022

View full text Add to dashboard Cite

The Role of Lipid Profile Assessment in Monitoring the effect of Imiglucerase in Children with Gaucher Disease

Awadh¹

2023

RJPT

View full text Add to dashboard Cite

Background: Gaucher disease (GD) is an autosomal recessive hereditary illness. Many biomarkers may have a role in the etiology, pathophysiology, diagnosis, and prognosis of GD in children, which is linked to difficulties owing to the involvement of multiple organs, including the liver, spleen, and bones. Objectives to: evaluate the impact of lipid profile levels in monitoring the response to the treatment for GD patients who are on enzyme replacement therapy. Methods: A case control study was done on sixty-seven children suffered from GD recruited from Children Welfare Hospital Consultation Clinic, Gastroenterology and Hepatology Teaching Hospital and Central Child’s Teaching Hospital. The levels of total cholesterol, triglyceride, LDL-C and HDL-C were determined in GD patients’ samples who were classified according to the duration of receiving treatment into four groups, first group include 9 newly diagnosed un treated patients, second group include 18 patients receiving treatment for 3-6 months, third group comprise 20 patients received treatment for 6-12 months (n=20) and fourth group include 20 patients received ERT for more than one year and compared with a control group comprise twenty age and sex-matched control subjects. The practical part of the study was conducted at research laboratories in the Department of Pharmacy, Al-Kunooze University College, Basra-Iraq during the period from November 2021 to February 2022. Results: The results showed that triglyceride (TG) levels in whole Gaucher patients were significantly greater than in age-matched controls, whereas total cholesterol and HDL-C levels in patients were significantly lower than in controls. Non-significant variations in LDL-C levels, on the other hand, were observed. The negative significant correlations between the levels of TG and the period of receiving treatment and the positive significant correlations between the levels of total cholesterol and the period of receiving treatment revealed that these parameters were remarkably associated with the period of receiving ERT treatment. The effect of ERT was also demonstrated by the results of the ANOVA test, which revealed significant variations in the levels of TG and HDL-C across the patient subgroups. Conclusions: TG and HDL-C have been shown to have diagnostic significance in newly diagnosed untreated individuals with a wide range of treatment responses, limiting their utility in treatment monitoring whereas LDL-C showed to be neither affected by the disease nor by the treatment.

show abstract

Examining the impact of bone pathology on type I Gaucher disease

Cited by 3 publications

References 81 publications

Estudio de la fisiopatología de las alteraciones óseas asociadas a la enfermedad de Gaucher

Estudio de la fisiopatología de las alteraciones óseas asociadas a la enfermedad de Gaucher

Gaucher disease – more than just a rare lipid storage disease

The Role of Lipid Profile Assessment in Monitoring the effect of Imiglucerase in Children with Gaucher Disease

Contact Info

Product

Resources

About