Evidence for a central mode of action for etoricoxib (COX-2 inhibitor) in patients with painful knee osteoarthritis

Abstract

The COX-2 inhibitor etoricoxib modulates the peripheral and central nociceptive mechanisms in animals. This interaction has not been studied in patients with pain. This randomized, double-blind, placebo-controlled, 2-way crossover, 4-week treatment study investigated the pain mechanisms modulated by etoricoxib in patients with painful knee osteoarthritis. Patients were randomized to group A (60 mg/d etoricoxib followed by placebo) or B (placebo followed by 60 mg/d etoricoxib). The quantitative, mechanistic pain biomarkers were pressure pain thresholds, temporal summation (TS), and conditioning pain modulation. Clinical readouts were Brief Pain Inventory, WOMAC, painDETECT questionnaire (PD-Q), and time and pain intensity during walking and stair climbing. Etoricoxib as compared with placebo significantly modulated the pressure pain thresholds (P = 0.012, localized sensitization) at the knee and leg (control site) (P = 0.025, spreading sensitization) and TS assessed from the knee (P = 0.038) and leg (P = 0.045). Conditioning pain modulation was not modulated. The Brief Pain Inventory (pain scores), PD-Q, WOMAC, and walking and stair climbing tests were all significantly improved by etoricoxib. Based on a minimum of 30% or 50% pain alleviation (day 0-day 28), responders and nonresponders were defined. The nonresponders showed a significant association between increased facilitation of TS and increased pain alleviation. None of the other parameters predicted the degree of pain alleviation. Generally, a responder to etoricoxib has the most facilitated TS. In conclusion, etoricoxib (1) modulated central pain modulatory mechanisms and (2) improved pain and function in painful osteoarthritis. Stronger facilitation of TS may indicate a better response to etoricoxib, supporting the central mode-of-action of the drug.

The effect of spontaneous osteoarthritis on conditioned pain modulation in the canine model

“…These findings are similar to those in humans. Both Graven-Nielsen et al 15 and Arendt-Nielsen et al 16 showed human OA patients have less efficient CPM compared with healthy controls as assessed using an MQST stimulus 3,6 . In contrast, in humans, the use of TQST to assess CPM has not produced such consistent results.…”

Some Aspects of Diagnosing and Treatment of Nonspecific Back Pain

“…В 2016 г. были опубликованы результаты рандомизи-рованного исследования среди пациентов с остеоартро-зом, подтверждающего модулирующее влияние этори-коксиба не только на механизмы периферической сенси-тизации (повышение порога восприятия боли), но и на центральную сенситизацию на уровне нейронов задних рогов спинного мозга (уменьшение временной суммации болевого импульса и уменьшение зон вторичной гипе-ралгезии). Эторикоксиб в данном исследовании принима-ли в течение 4 недель в дозе 60 мг [11].…”

Chronic Back Pain: From Pathogenetic Concepts to Therapeutic Strategies

“…В то же время отдельные фармакокине-тические исследования демонстрируют способность высокоселективного НПВП -эторикоксиба проникать через гематоэнцефалический барьер в концентрациях, достаточных для подавления ЦОГ-2 [18]. В 2016 г. опубликованы результаты одного из первых клинических исследований влияния эторикоксиба на центральные механизмы возникновения и поддержания боли [19]. В ходе этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого двустороннего пере-крестного исследования изучали механизм действия эторикоксиба у пациентов с болевым остеоартритом коленного сустава посредством оценки клинических параметров боли, оценки периферической и централь-ной сенситизации с использованием экспериментальных, механистических биомаркеров боли.…”