Evaluation of the Adequacy of Levothyroxine Replacement Therapy in Patients with Central Hypothyroidism1

Abstract

As there are few data on the evaluation of the adequacy of levothyroxine (L-T4) therapy in patients with central hypothyroidism (CH), a prospective study was performed to assess the accuracy of various parameters in the follow-up of 37 CH patients. Total and free thyroid hormones, TSH, and a series of clinical and biochemical indexes of peripheral thyroid hormone action have been evaluated off and on L-T4 therapy. Samples were taken before the daily administration of L-T4. In all patients off therapy, clinical hypothyroidism and low levels of free T4 (FT4) were observed, whereas values of FT3, total T4, and total T3 were below the normal range in 73%, 57%, and 19% of cases, respectively. Most of the indexes of thyroid hormone action were significantly modified after L-T4 withdrawal and exhibited significant correlation with free thyroid hormone levels. During L-T4 replacement therapy, 32 patients had circulating levels of FT4 and FT3 and indexes within the normal range with a mean L-T4 daily dose of 1.5 +/- 0.3 microg/kg BW. Despite normal serum FT4, 3 patients had borderline high values of FT3 and a clear elevation of serum-soluble interleukin-2 receptor concentrations, suggesting overtreatment. Low or borderline low FT4/FT3 levels indicated undertreatment in 2 patients. The clinical parameters lack the required specificity for the diagnosis or follow-up of CH patients. The L-T4 daily dose should be established, taking into account the weight, the age, and the presence of other hormone deficiencies or pharmacological treatment of CH patients. In conclusion, our results indicate that the diagnosis of CH is reached at best by measuring TSH and FT4 concentrations. In the evaluation of the adequacy of L-T4 replacement therapy, both FT4 and FT3 serum levels together with some biochemical indexes of thyroid hormone action are all necessary to a more accurate disclosure of over- or undertreated patients.

Лечение Первичного Гипотиреоза: Нерешенные Вопросы

“…В ли те ра ту ре об суж да ет ся во прос и о воз мож но с ти ис поль зо ва ния ря да пе ри фе ри че с ких мар ке ров для оцен ки адек ват но с ти за ме с ти тель ной те ра пии. По дан ным раз ных ав то ров, мар ке ра ми пе ри фе ри че-с ких эф фек тов ти ре о ид ных гор мо нов мо гут слу жить: уро вень ОХС, ли по про те и дов низ кой плот но с ти (ЛНП), гло бу ли на, свя зы ва ю ще го по ло вые гор мо ны (ГСПГ), мар ке ров ко ст но го ме та бо лиз ма (ко с те о б ра-зо ва ния и ко ст ной ре зорб ции) [31][32]. Ряд дан ных па ра ме т ров ис поль зо вал ся в кли ни че с ких ис сле до ва-ни ях, срав ни ва ю щих эф фек тив ность мо но и ком би-ни ро ван ной те ра пии при ги по ти ре о зе.…”

Impacto do tratamento com GH sobre as funções tireoidiana e adrenal

“…Embora essa sugestão possa estar correta para muitos pacientes, ela claramente não diferencia os pacientes com diferentes níveis de TSH pré-tratamento e também não pode distinguir aqueles pacientes repostos adequadamente daqueles com reposição excessiva. Os níveis séricos de T 3 se mantêm dentro da faixa de referência em cerca de 25% dos pacientes com T 4 livre baixo (81). Assim, o exame mais útil é o T 4 livre, porém ele não é um marcador de ação tecidual do HT.…”

“…Sinais e sintomas clássicos de hipotireoidismo são inespecíficos, principalmente em pacientes com deficiências hormonais concomitantes. Marcadores bioquímicos de ação periférica do HT, como colesterol, SHBG, enzima conversora de angiotensina, osteocalcina, telopeptídeo carboxi-terminal do colágeno tipo I e proteína óssea do ácido gama-carboxiglutâmico, se mostraram insuficientemente sensíveis e/ou específicos no diagnóstico e no manejo do HC (81).…”

“…Quando foi testado o impacto do aumento da reposição de levotiroxina com o objetivo de manter níveis séricos de T 4 livre na faixa superior da normalidade, tanto no grupo reposto com GH quanto no não reposto, os pacientes em reposição de GH tiveram maior risco de apresentar marcadores de ação tireoidiana compatíveis com tirotoxicose que os sem reposição (4 de 11 versus nenhum de sete pacientes). Níveis séricos de T 3 total foram associados a maior risco de reposição excessiva nesse grupo, conforme previamente sugerido por outros trabalhos (33,81). Quando foi realizada a mesma avaliação em sete pacientes, tanto sem reposição de GH quanto após reposição, as mesmas mudanças ocorreram, ou seja, a reposição com GH diminuiu o T 4 livre e o TCIV, e aumentou o T 3 total e o GER, sugerindo que o GH aumenta o efeito biológico da tiroxina.…”

Secondary hypothyroidism in adults: diagnosis and treatment

“…у существенной части пациентов (8 из 37) концентрация общего Т4 была выше референса при нормальных значениях свТ4, свТ3 и общего Т3. Полученные в этом исследовании данные вероятно подтверждают тот факт, что концентрация свТ4 является наиболее чувствительным показателем для оценки адекватности заместительной терапии при ВтГ[36]. Наряду с целевым показателем, неоднозначным является вопрос о расчетной дозе L-T4 пациентам со ВтГ.…”