Evaluating Upadacitinib in the Treatment of Moderate-to-Severe Active Ulcerative Colitis: Design, Development, and Potential Position in Therapy

Abstract

Upadacitinib is a selective small molecule that inhibits Janus kinase (JAK) type 1. This molecule is administrated orally and is currently approved for the treatment of rheumatoid arthritis, atopic dermatitis, and psoriatic arthritis. Upadacitinib has been approved by the United States Food and Drug Administration for the induction and maintenance therapy of moderate-to-severe ulcerative colitis (UC) and is under investigation by the European Medicines Agency. Data from two induction and two maintenance Phase III randomized controlled trials (RCTs) proved the efficacy of upadacitinib in achieving clinical and endoscopic remission in patients with moderate-to-severe UC, regardless of previous inadequate response to other biologic therapies. The most frequently reported adverse events in the induction trials were acne, creatine phosphokinase increase, nasopharyngitis, headache, and anemia, while in the maintenance studies nasopharyngitis, elevation of creatine phosphokinase, UC exacerbation, upper respiratory tract infection, arthralgia, and anemia were reported. A limited proportion of upadacitinib-treated patients experienced adverse events of special interest, like herpes zoster infections or thromboembolic events, indicating a reliable safety profile. The aim of this review is to summarize the available evidence on upadacitinib in UC providing useful insights about the positioning of this drug in the therapeutic algorithm.

Safety profile of upadacitinib over 15 000 patient-years across rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and atopic dermatitis

“…[11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22] While 15 mg once a day (QD) is the approved dose for treating rheumatological diseases, upadacitinib 15 and 30 mg (if response is inadequate with 15 mg) QD are approved for treating moderate-to-severe AD in adults and adolescents, and upadacitinib 45 mg was recently approved in the USA for treating patients with UC as induction therapy for 8 weeks followed by QD upadacitinib 15 mg or 30 mg as maintenance therapy. 23 Here, we report an integrated analysis of the safety profile of QD upadacitinib across indications approved as of December 2021 including RA, PsA, AS and AD, along with active comparator data from trials including adalimumab or methotrexate (MTX).…”

Stellungnahme zum Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Upadacitinib (Neues Anwendungsgebiet: Colitis ulcerosa, vorbehandelt) – Stellungnahme zu allgemeinen Aspekten

“…Hier hat deshalb auch Upadacitinib sicherlich seinen Stellenwert, da durch den neuen MoA eine weitere sinnvolle Alternative beim Versagen einer Vor-Biologikatherapie, wie nach anti-TNF, Vedolizumab oder Ustekinumab zur Verfügung steht, da Upadacitinib in der placebokontrollierten Zulassungsstudie bei der Induktion und in der Erhaltungsphase eine deutliche Effektivität gegenüber Placebo im Hinblick auf die klinische Aktivität und auch auf die Verbesserung der QoL zeigte [4]. Weitere Daten zu Upadacitinib [5,13] unterstreichen und ergänzen die Daten der Zulassungsstudie [4] im Hinblick auf die Effektivität einer Langzeitanwendung mit einer hohen Rate an Erhalt der nach der Induktion eingetretenen Effektivität und dem relativ raschen Wirkungseintritt von Upadacitinib.…”

“…Mit dem Nachweis der Wirksamkeit von Upadacitinib [4,5] innerhalb der Gruppe der JAK-Inhibitoren kam dann aber auch schon nach der Zulassung des ersten JAKi Tofacitinib eine Diskussion um die Sicherheit der Januskinase-Hemmer auf, die dann jetzt im Jahr 2022 in der Einleitung eines PRAC-Verfahrens der EMA mit der Diskussion um mögliche Sicherheitsbedenken und in diesem Prozess zu einer Erweiterung der zu beachtenden möglichen Sicherheitsbedenken insbesondere bei älteren Patienten mündete [6]. Danach soll ein Einsatz der JAKi bei Patienten ≥ 65 Jahren, mit erhöhtem Risiko für kardiale Komplikationen wegen Vorerkrankungen wie Myokardin-farkt oder Apoplex, bei Rauchern oder bei Patienten mit einem erhöhten Malignitätsrisiko nur erfolgen, wenn es keine geeignete Behandlungsalternative gibt.…”

Current status of novel biologics and small molecule drugs in the individualized treatment of inflammatory bowel disease

“…However, at week 52, patients in the upadacitinib groups had a higher incidence of serious infections. In addition, patients treated with 12 or 24 mg twice daily had increased serum lipids[ 28 ]. Generally, these new selective JAK inhibitors provide a promising prospects in IBD treatments, but their safety profiles should not be ignored.…”