Etude de l'activité inhibitrice de dérivés alléniques du cholestérol sur la biosynthèse de l'ecdysone

Abstract

figures)Prothoracic glands of the migratory locust Locusta migratoria during the postembryonnic development, are the biosynthetic source of ecdysone. The production of ecdysone by these glands in vitro has been used to evaluate the inhibitory activity of four cholesteryl derivatives with an allenic function on the side chain at C-22. These molecules were devised as potential inhibitors of hydroxylation at C-22 which is an obligate step in the biosynthesis of ecdysone. Three of the four molecules tested induce a marked depressory effect of the production of ecdysone. The effect of the compound with the higher activity was dose dependent and irreversible.

Activité, in vivo, d'inhibiteurs de la biosynthèse de l'ecdysone chez Locusta migvatoria

“…Le Tableau indique les r6sultats g6n6raux obtenus aussi bien in vitro qu'in vivo. Tous les compos6s &udi6s ici inhibent de fagon importante la biosyn-th6se de l'ecdysone par les glandes prothoraciques incub6es in vitro (de 60 it 95 ~o a une concentration de 100 #Met de 28 ~t 65 ~o ~t 1 #M) (Burger et al, 1987;Roussel et al, 1990).…”

“…Dans des publications ant~rieures, nous avons mis en 6vidence l'activit6 d'inhibiteurs sp~cifiques de la biosynth6se de l'ecdysone produite par les glandes prothoraciques, incub6es in vitro, chez l'Orthopt6re Locusta migratoria L. (Burger et al, 1987(Burger et al, , 1989Roussel & Burger, 1988;Roussel et al, 1990). Ces compos6s inhibiteurs et d'autres ont 6t6 congus, pour la plupart, en vue de r6aliser une inhibition s61ective des enzymes intervenant dans les derni+res 6tapes de la voie de biosynth~se (entre le 5/~-c6todiol et l'ecdysone) selon le principe de l'inhibition s61ective et irr6versible des mono-oxyg6nases ~ cytochrome P-450 (inhibition par substrat-suicide) (Burger, 1988;Kappler etal., 1988).…”

“…Ces compos6s inhibiteurs et d'autres ont 6t6 congus, pour la plupart, en vue de r6aliser une inhibition s61ective des enzymes intervenant dans les derni+res 6tapes de la voie de biosynth~se (entre le 5/~-c6todiol et l'ecdysone) selon le principe de l'inhibition s61ective et irr6versible des mono-oxyg6nases ~ cytochrome P-450 (inhibition par substrat-suicide) (Burger, 1988;Kappler etal., 1988). Parmi une cinquantaine de compos6s 6tudi6s jusqu'ici, sept mol6cules pr~sentant un important pouvoir inhibiteur in vitro (Burger etaL, 1987;Roussel et al, 1990) et des crit6res d'activit~ par-ticuli6rement en accord avec ce que nous pouvons th6oriquement attendre (irr~versibilit~, sp~-cificit6, s61ectivit6) ont 6t~ retenues pour des essais in vivo. En effet, les seuls r6sultats in vitro ne pr6sagent pas n6cessairement de l'activit6 de ces mol6cules inhibitrices in vivo et de leur interf6rence avec l'activit6 normale du syst~me neuroendocrinien dans le d~veloppement et la reproduction.…”

Synthetic molecules designed as potential inhibitors in ecdysone biosynthesis

“…We have shown earlier (Roussel et al, 1990) that the inhibitory activity of molecules bearing an allenic inhibitory function on C-22/C-23 was clearly linked to the presence of a hydroxyl group at C-20 and a short side chain. Such a compound (AL2, Fig.…”

“…We have developed a large experimental study on the possible inhibitory effect of several synthetic molecules during the biosynthesis of ecdysone (Burger et al, 1987;Roussel & Burger, 1988;Roussel et al, 1990;Roussel, 1992a, b). This hormone plays a major role in embryonic, larval and adult development of insects and probably of most other invertebrates.…”