Estudos sobre a síntese de butirolactonas auto-reguladoras de bactérias Streptomyces.

Abstract

À minha grande amiga Erika, pela cumplicidade em todos os momentos, pelas discussões, sugestões, carinho, sinceridade e pela ótima convivência desde a graduação, iniciação científica até a conclusão deste trabalho; Ao meu grande amigo Kleber, pela convivência, amizade e contribuição neste trabalho; À Mércia, pela sincera amizade, dedicação, consideração e pelas análises de HPLC; À Virginia, pela amizade e incontestável competência na obtenção dos espectros de RMN; À Cristina, pelas análises de GC/MS; Ao Djalma, pela amizade e pelos espectros de IV; Aos amigos do LSO: Aline, Valquíria, Adriana, Rosângela, Susi, Juliana, Ana Lúcia, Felipe, Gilberto, Miro, Álvaro, Ricardo, Paulo, Valdemar, Adilson, Luis Carlos, Francisco, Marco Antônio, Shirley, Emílio, Giovanna, Vinícius, Daiane, Ellen, Roberta, Rodrigo (Pena), Rodrigo, Viviani e Edilene; Algumas abreviações......................................................................................................1 Resumo............................................................................................................................3 Summary..........................................................................................................................5 I. Introdução....................................................................................................................7 II. Objetivos...................................................................................................................21 III. Planejamento Sintético............................................................................................23 IV. Atividades Realizadas e Resultados Obtidos...........................................................27 V. Conclusões................................................................................................................77 VI. Parte Experimental..................................................................................................80 VII. Espectros Selecionados........................................................................................125 VIII. Referências Bibliográficas..................................................................................199 A maioria desses compostos com propriedades autoreguladoras possui como característica estrutural comum a presença de um esqueleto γ-butirolactônico 2,3-dissubstituído, mas mostram pequenas diferenças estruturais na cadeia lateral.Essas moléculas, cujas estruturas são mostradas abaixo, são classificadas nos tipos:"virginiae" butanolidas (VB) A-E (1-5), fatores de Gräfe (6-7), butanolida IM-2 (8), o fator-I (9) e o fator-A (10). Gräfe's factors (6-7), IM-2 butanolide (8), I-factor (9) and A-factor (10). VB-B (2)OH VB-B (2)OHIn this work, studies were developed with aim to test a new synthetic pathway to obtain A-factor (10) analogous, which by enantioselective reduction of the carbonyl group of the side chain can be converted into others butyrolactone autoregulators. Summary Estudos sobre a síntese de butirolactona...

Estudos sobre a síntese de derivados de cyclophostin inibidores da acetilcolinesterase (AChE)

“…Esta reação, entre o acetoacetato de metila e um epóxido, já havia sido estudada anteriormente em nosso laboratório de pesquisa. 43…”

“…Além disso, alguns estudos teóricos realizados para a obtenção das densidades de cargas para esses epóxidos mostraram um boa concordância com os resultados obtidos experimentalmente. 43 Em vista desses resultados, o monóxido de butadieno (52a) foi o epóxido escolhido para viabilizar a formação preferencial das γ-butirolactonas 2,3dissubstituídas (54a).…”

“…O produto 93 a ser obtido dessa reação seria um biciclo, composto por um anel de γ-butirolactona fundido com um anel de 8 membros de um enol-fosfato. Para isso, primeiramente, foi realizada a reação entre o acetoacetato de metila (53a) e o glicidol (52c), fornecendo a γ-butirolactona 2,4-dissubstituída 79b com 48% de rendimento 43. Em seguida, foi realizada a tentativa de ciclização de 79b com cloreto de fosforila.…”