Estudo da analgesia induzida por administração de antagonista de receptores NMDA – Comparação entre a administração central (intratecal) e periférica (gânglio da raiz dorsal) em modelos de dor e hiperalgesia em ratos

Abstract

, que mesmo com o escasso tempo disponível, estavam sempre dispostas a ajudar. Vocês fizeram a caminhada mais leve. Muito obrigado. À médica anestesiologista, Dra Beatriz Lemos, verdadeira professora, comprometida com o conhecimento. Sem seu incentivo nada disso seria possível. À minha mãe, Maria Jerônima, pelo apoio e incentivo em todos os momentos da minha vida. Por acreditar em mim e não medir esforços para a concretização dos meus sonhos. "Conheça todas as teorias, domine todas as técnicas, mas ao tocar uma alma humana, seja apenas outra alma humana" Carl Jung RESUMO Os antagonistas de receptores NMDA são bastante utilizados como analgésicos na prática médica, no entanto, seus efeitos colaterais, relacionados à sua atuação em receptores centrais, limitam sua utilização. Os receptores NMDA medulares estão envolvidos em processos de sensibilização central em situações de dor crônica e neuropática. Por outro lado, estudo recente demonstrou um mecanismo inédito de ativação desses receptores na periferia, em gânglios da raiz dorsal, dependente de fibras do tipo C, em modelo de dor inflamatória. Assim, no presente estudo o objetivo foi avaliar a participação desses receptores periféricos no efeito analgésico induzido pelo antagonista AP-5 em diferentes modelos de nocicepção e hiperalgesia em ratos. Foi verificado que a administração intraganglionar de AP-5 apresentou efeitos analgésicos equivalentes àqueles apresentados pela injeção intratecal do mesmo antagonista em todos os modelos estudados. Nos modelos de nocicepção induzida por capsaicina e formalina observamos efeito analgésico semelhante tanto pela via intraganglionar quanto pela via intratecal no pré-tratamento com o antagonista de NMDAR. Nos testes de hiperalgesia induzida por carragenina ou neuropatia por constrição do nervo ciático os efeitos analgésicos obtidos por tratamento pelas vias intratecal e intraganglionar também foram semelhantes. Além destes testes, foi testado e efeito em modelo de dor pós-cirúrgica, sendo que a administração do antagonista AP-5 por ambas as vias não foi eficiente em promover analgesia. Diante desses resultados concluímos que os antagonistas de receptores NMDA podem ter seu efeito analgésico, no todo ou em parte, relacionado ao bloqueio de receptores periféricos. Deste modo, o estudo amplia o entendimento sobre os mecanismos envolvidos no processo de diferentes etiologias de dor e abre novas perspectivas para o desenvolvimento de fármacos de efeito exclusivamente periférico e que apresentem menos efeitos colaterais.