Estudio experimental para la valoración de la cicatrización ósea con Ácido Zoledrónico en ratas Wistar

Abstract

RESUMEN Antecedentes y objetivos: El aumento del consumo de bifosfonatos en la sociedad actual, puede incrementar el riesgo de osteonecrosis mandibular. Se realizó este estudio para valorar si tras la extracción dentaria, después de la administración subcutánea de ácido zoledrónico 7,5µg/Kg o 35 µg/Kg (Zometa®) en ratas Wistar, aparecen signos clínicos, radiográficos e histopatológicos de osteonecrosis y/o inflamación. Lugar de realización: Centro Experimentación Animal del Hospital de Defensa. Material y Métodos: Estudio experimental, in vitro, randomizado, intervencionista. Se utilizaron un total de 30 ratas Wistar (adultas, sanas), repartiéndolas en tres grupos de 10 animales, según sexo, grupo y fármaco: G 0 : Sin tratamiento con ácido zoledrónico. G 1 : Con tratamiento de ácido zoledrónico 7,5µg/Kg subcutáneo una dosis en los días 1, 15 y 30. G 2 : Con tratamiento de ácido zoledrónico 35µg/Kg subcutáneo una dosis en los días 1, 15 y 30. En todos los grupos se realizó exodoncia del primer molar inferior derecho el día 30, sacrificando los animales a las cuatro semanas postextracción, observando clínica, histológica y radiográficamente la aparición de osteonecrosis e inflamación. Resultados: Clínicamente se observaron en un 26,6% falta de epitelización compatible con signos precoces de osteonecrosis mandibular, según criterios de la American Association of Oral Maxillofacial Súrgeons (AAOMS). Esta es dosis dependiente en 3 animales de G 1 (10%) y 5 animales de G 2 (16,6%). Los resultados presentaron significación estadística p<0,011. Ausencia histológica y radiológica de osteonecrosis p< 0,001 e inflamación p <0,001 en todos los grupos. Conclusiones: La administración subcutánea de 7,5µg/Kg o 35µg/Kg de ácido zoledrónico durante cuatro semanas, tras la realización de una extracción dentaria, no da lugar a signos histopatológicos de osteonecrosis e inflamación (p<0,001) pero si a alteraciones clínicas dosis dependientes (p<0,011) compatibles con estadios iniciales de osteonecrosis mandibular según criterios de la AAOMS.

https://revistas.unc.edu.ar/index.php/RevFacOdonto/article/view/43418/43389

“…Su mecanismo de acción principal es inhibir el reclutamiento y promover la apoptosis de los osteoclastos, al mismo tiempo estimular la actividad osteoblástica. 2,3 Debido a la pobre absorción oral de AL, se han hecho intentos para aumentar su biodisponibilidad por diferentes vías parenterales; es así como administrado por vía subcutánea es tan eficaz como por vía endovenosa con respecto a la biodisponibilidad de drogas. 4 Es por ello que se necesitan vías de administración alternativas como la vía local o sistemas de liberación de fármacos capaces de lograr una osteogénesis eficiente; en respuesta, los investigadores han tratado de encontrar portadores adecuados que puedan proporcionar una matriz osteoconductiva e impartir las propiedades de manejo requeridas para la implantación en el sitio de reparación con el fin de mejorar la carga de AL y evitar los efectos secundarios.…”