Estrutura Tridimensional da Major Surface Protease de Leishmania guyanensis Resolvida por Modelagem Comparativa

Abstract

O objetivo deste trabalho foi gerar e caracterizar a estrutura tridimensional da Major Surface Protease (MSP) de L. guyanensis (LgMSP). A obtenção do modelo estrutural foi realizada por modelagem comparativa, empregando o programa Modeller, a partir da sequência de aminoácidos da LgMSP depositada no GenBank. Os resultados obtidos apontaram que a LgMSP possui todos os elementos necessários para o processamento póstraducional e de funcionamento, tais como: peptídeo sinal; pro-peptídeo; sinal de adição da âncora de glicosilfostatidilinositol (GPI); e os aminoácidos envolvidos na composição do sítio catalítico, motif HEXXH. A estrutura da LgMSP, apresentou as mesmas características estruturais da proteína molde, MSP de Leishmania major (LmMSP). O alinhamento entre as estruturas de LgMSP e LmMSP revelou grande conservação estrutural, sobretudo dos subdomínios onde está localizado o sítio catalítico. O estudo das cargas parciais aponta a mesma distribuição das cargas de superfície, indicando que ambas as proteínas possam clivar os mesmos substratos. De acordo com os resultados, sugerimos que a LgMSP seja um excelente alvo para o tratamento profilático e/ou curativo da leishmaniose tegumentar americana, através do desenho racional de fármacos baseado na estrutura gerada.