Erbliche Neuropathien

Abstract

EinleitungErbliche Neuropathien sind die häufigsten monogenetisch verursachten Krankheiten des Nervensystems. Die hohe Prävalenz von 1/2500 ± 1/10 000 zeigt, dass erbliche Neuropathien ein neurologisches ¹Alltagsproblemª sind. Da der gröûte Teil aller erblichen Neuropathien langsam und ohne schwerwiegende Behinderungen verläuft, haben die meisten Patienten Kinder, die von der Krankheit betroffen sein können.Erbliche Neuropathien lassen sich in zwei groûe Gruppen unterteilen: Zum Ersten die primären Neuropathien, bei denen die Neuropathie das wesentliche klinische Merkmal der Krankheit ist, und zum Zweiten Neuropathien im Rahmen komplexer erblicher Krankheiten. In der zweiten Gruppe ist die Neuropathie meist nur eines von vielen Symptomen (z. B. bei einigen spinozerebellären Ataxien). Viele dieser komplexen Krankheiten werden durch Stoffwechseldefekte hervorgerufen (z. B. Porphyrien). Dieser Übersichtsartikel wird sich ausschlieûlich mit den primären erblichen Neuropathien befassen. Im Jahre 1886 beschrieben J. M. Charcot, P. Marie und ± unabhän-gig von diesen ± H. H. Tooth erstmals eine erbliche Neuropathie [1]. Die Patienten litten unter einer distal betonten Schwäche und Atrophie, die zuerst die Beine und dort vor allem die peronealen Muskeln betraf. Hinzu kamen Sensibilitätsstörungen, fehlende Muskeleigenreflexe und Fuûdeformitäten (pes cavus). Schon bald stellte sich durch die Beschreibung klinisch distinkter Zusammenfassung Erbliche Neuropathien sind die häufigsten monogenetisch vererbten Krankheiten des Nervensystems. Die Prävalenz der hereditären motorischen und sensiblen Neuropathie Typ 1 A (HMSN 1A, synonym mit CMT 1A) wird auf bis zu 1/2500 geschätzt. Anfang der 90er Jahre wurde eine Duplikation auf Chromosom 17p als Ursache der CMT 1A identifiziert. Seitdem wurden über 25 unterschiedliche chromosomale Loki für hereditäre Neuropathien kartiert und ursächliche Mutationen in zwölf Genen identifiziert. Dieser Übersichtsartikel stellt den gegenwärtigen Stand der Wissenschaft auf klinischem und genetischem Gebiet sowie die Konsequenzen für die Diagnostik primärer hereditärer Neuropathien dar. AbstractHereditary neuropathies are the most common monogenetically inherited diseases of the nervous system. The prevalence of hereditary motor and sensory neuropathy type 1 A (HMSN 1A, synonymous with CMT 1A) is estimated to be as high as 1/2500. At the beginning of the last decade a duplication on chromosome 17p was identified as the cause of CMT 1A. Since then more than 25 genetic loci for hereditary neuropathies have been mapped and causative mutations in 12 genes identified. This review summarises the clinical and genetical scientific progress, as well as its consequences for the diagnosis of primary hereditary neuropathies.