Epilepsy in Coffin–Siris syndrome: A report from the international CSS registry and review of the literature

Abstract

Coffin–Siris syndrome (CSS, MIM135900) is a rare multiple congenital anomaly syndrome caused by pathogenic variants in the BAF complex; up to 28% of patients have previously been reported to have seizures, however, a comprehensive review of epilepsy has not been undertaken in this population. The International CSS Patient Report Database was queried for patients with self‐reported seizures, epilepsy, and EEG results. Data gathered included demographic data, pathogenic gene variants, seizure characteristics and treatments, and EEG findings. In addition, a PubMed search was performed using keywords “Coffin–Siris syndrome” and “epilepsy,” “seizures,” or “EEG.” Results from relevant papers are reported. Twenty‐four (7.2%) of 334 patients in the database reported having seizures, EEG abnormalities, and/or epilepsy. Median age of seizure onset was 2. 7 years. Fifteen of the 23 patients with seizures or epilepsy had an ARID1B causative variant. Seventeen patients (5.1%) reported EEG abnormalities, the majority of which were described as focal or multifocal (87.5%). In all but one patient, seizures were controlled on antiseizure medications (ASMs). The literature review yielded 311 unique CSS patients, 82 of which (26.4%) carried diagnoses of seizures or epilepsy. Details on seizure type(s), EEG findings, and response to treatment were limited.

Síndrome de Coffin-Siris y Paladar Hendido: Reporte de un caso

“…El fenotipo del CSS clásicamente se había descrito la triada de discapacidad intelectual, rasgos faciales toscos e hipoplasia del quinto dedo [10]; sin embargo, este último se creía que era una característica universal en la mutación del SMARCA4 [3,12,13], pero puede ser un hallazgo variable que puede no estar presente en todos los casos [7] como en el paciente. Dentro de las variables antropométricas se ha evidenciado perímetros cefálicos inferiores a -2DS [3,14] como se presentó también en el menor con microcefalia con un percentil inferior al 25, siendo una característica común en esta patología; la talla baja y el bajo peso también se han descrito como indicadores de retraso en el desarrollo, este paciente presenta riesgo de talla baja y riesgo de peso bajo para la edad conforme a los lineamientos de la resolución 2465 del 2016 de Colombia.…”

“…Con relación al desarrollo neurológico, todos los pacientes con CSS tienen retraso en el desarrollo [3,4,[6][7][8][10][11][12][13][14]16,19,24] que se evidencian en los hitos del neurodesarrollo, en promedio los niños con CSS se sientan a los 12 meses [11] lo cual concuerda con este caso, el cual se sentó a los 11 meses; sin embargo, el promedio de caminar por primera vez y los primeros bisílabos, respectivamente a los 30 y 24 meses [11], difiere del paciente quien tuvo un retraso mayor al caminar a los 48 meses y aun no pronuncia sus primeras palabras. Además, en un estudio con 284 pacientes con CSS donde estudiaron la frecuencia del retraso en la adquisición del lenguaje, el uso de dispositivos de comunicación aumentada y las terapias de intervención del habla, encontraron que el 64% presentaba dificultades relacionadas con el lenguaje y el 32% de las personas no son verbales [19].…”

“…La discapacidad intelectual en este paciente esta entre moderada a severa, a pesar de que el fenotipo para este gen se han descrito discapacidad menos severa [3,11,12]. La manifestación de convulsiones y epilepsia son frecuentes debido a que más de la mitad de los casos presentan alteraciones estructurales cerebrales [10] como este menor con disgenesia del cuerpo calloso principalmente esplenio, hiperintensidades periventriculares que sugieren gliosis, hipomielinizacion esperada para la edad con ultima RM con cambios involutivos del parénquima cerebral, lo cual se relaciona con una de las manifestaciones más frecuentes descritas en la literatura como las alteraciones del cuerpo calloso, patrones de giros simplificados, heterotipias neuronales [10]. El tipo de convulsión que predomina es de tipo focal, al igual que el caso; con una media de inicio variable, en su mayoría con alteraciones del EEG [10,13] a diferencia del paciente que fue reportado como normal.…”

“…El diagnostico de este síndrome se fundamenta en la sospecha clínica y el apoyo con técnicas de biología molecular como la hibridación genómica comparativa, los paneles moleculares y los exomas completos por técnicas de secuenciación de nueva generación [9]. Los cuales, por sus altos costos y la dificultad de acceso a servicios de salud, imposibilitan el diagnostico oportuno y por consiguiente la prevención de complicaciones como trastornos nutricionales severos, complicaciones neurológicas que incluyen hipotonía, cuadriparesia espástica y epilepsia, complicaciones gastrointestinales, hernias, así como cardiovasculares y genitourinarias [3,10]. Recientemente se ha estudiado el diagnóstico prenatal a través de la identificación de características claves en las ecografías prenatales como aumento de la translucidez nucal en el primer trimestre y en el segundo trimestre agenesia del cuerpo calloso, hipoplasia cerebelosa y hernia diafragmática congénita izquierda [9].…”

Molecular Genetics of Acquired Temporal Lobe Epilepsy

“…Differentially expressed microRNAs found in the human hippocampus were postulated to regulate mRNA expression of SOX11—a transcription factor of neuronal maturation [ 127 ]. Regulators of transcription involved in neurodevelopment are increasingly associated with epileptic encephalopathies and neurodevelopmental disorders with seizures, and therefore, could potentially also be modulators of acquired TLE (e.g., CHD2 [ 128 ], SETD5 [ 129 , 130 ], SOX11 [ 131 ], and BAF complex subunits [ 132 , 133 ]). Among the BAF complex subunits are the BCL11 transcription factors (B-cell lymphoma/leukemia 11).…”