Egészséges szülőpár 5 fi ában fordult elő izolált hypospadiasis (1 glandularis és 4 coronalis), több gyermekük nem is volt. Ilyen sokszoros családi halmozódásról még nem számoltak be európai eredetű, nem vérrokon szülők fi aiban. Az androgén inszenzitivitás szindróma enyhe formáját feltételezték a szerzők, ezért nemzetközi kollaborációban az elsőszülött fi úban vizsgálták az androgénreceptort kódoló gén X-kromoszómához kötött variánsát. E gén 1-8 exonjainak környező intronjainak DNS-szekvenálása nem tárt fel CAG-triplet kóros ismétlődést. A családban az izolált hypospadiasis extrém halmozódása segítheti a multifaktoriális eredetű izolált hypospadiasis hátterében álló poligénes öröklődés megismerését, ezért az amerikai egyesült államokbeli Pittsburgh genetikai intézetével együttműködve pró-bálják a szerzők ezeket a génpolimorfi zmusokat megismerni. Orv. Hetil., 2015, 156(33), 1348-1352.
Kulcsszavak: hypospadiasis, családi halmozódás, kóreredet, génazonosítás
Isolated hypospadias in 5 brothersThe healthy couple had fi ve sons with hypospadias (glandular 1, coronal 4) without other child. Similar familial cluster has not reported in the sons of European parents without consanguinity. Mild form androgen insensitivity syndrome was expected in these 5 boys because of the X-linked androgen receptor gene, however, sequencing of the entire coding region (exons 1-8) and all intron-exon boundaries of the androgen receptor gene did not reveal abnormality and the CAG repeat was found in the normal range (21 repeats). This extreme familial cluster may help us to elucidate gene polymorphisms in the polygenic background of the multifactorial origin of isolated hypospadias. Therefore, the authors collaborate with a genetic institute in Pittsburg, USA to perform whole genome sequencing in these probands and their parents. A fejlődési rendellenességeket szokás a gyakoriságuk alapján is osztályozni. A gyakoriak közé azok kerülnek, amelyeknek előfordulása 1000 születésre számítva legalább egy. Magyarországon ilyen 10 van, ebből 9 izolált fejlődési rendellenesség [1], míg a 10. a Down-kór. A gyakori izolált fejlődési rendellenességek egyike a hypospadiasis, amelynek a születéskori gyakorisága Magyarországon 4,31/1000 [2, 3, 4].A terhesség 3. hónapjának a végén és a 4. hónapjának elején alakul ki a húgycső végleges formája. A hímvessző alsó felszínén elhelyezkedő húgycsőlemez közepén, hosszanti vályúszerű bemélyedés alakul ki, majd ennek a gáttól a makk irányába történő záródása hozza létre a húgycsövet (1. ábra). Ha ezt a folyamatot vezérlő genetikai program hibás vagy a hibátlan genetikai program megvalósulását külső tényező megzavarja, a záródási folyamat nem fejeződik be és ennek következtében húgy-csőhasadék alakul ki [5].A hypospadiasis súlyosságát a hímvessző alsó felszínére kerülő húgycsőnyílás lokalizációja határozza meg (2. ábra). A hypospadiasis osztályozásakor három fő csopor-ESETISMERTETÉS