Entdeckung und Totalsynthese von natürlichen Cystobactamid‐Derivaten mit herausragender Aktivität gegen Gram‐negative Pathogene

Abstract

Die Entdeckung und Entwicklung neuer Antibiotika ist sehr anspruchsvoll, da synthetische Grundstrukturen häufig nichtd ie bençtigten pharmazeutischen Eigenschaften aufweisen und die Auffindung neuartiger Naturstoffe langwierig ist. Wirb eschreiben hier die Entdeckung neuer Cystobactamide mit signifikant verbesserten Bioaktivitätsprofilen, was durch die intensive Untersuchung myxobakterieller Produzentenstämme ermçglicht wurde.E inige dieser Derivate zeigen Aktivitäten im niedrigen mgml À1 -Bereichg egen klinische Isolate von Klebsiella oxytoca, Pseudomonas aeruginosa sowieF luorchinolon-resistente Enterobacteriaceae,w as im Fall bisher bekannter Cystobactamide nicht beobachtet wurde. Unsere Studien liefern Struktur-Aktivitäts-Beziehungen und verdeutlichen, wie Resistenzmechanismen durchn atürliche Strukturvielfalt außer Kraft gesetzt werden kçnnen. Das vielversprechendste Derivat 861-2 wurde totalsynthetischh ergestellt, was den Wegf üre ine chemische Optimierung der Grundstruktur ebnet.

Recent Progress in Solid‐Phase Total Synthesis of Naturally Occurring Small Peptides

“…In this manner, bogorol A was successfully obtained by acid-mediated cleavage from the resin. Similarly, the combination of Staudinger ligation and solid-phase synthesis provides an efficient way to yield yaku'amide B (31) [41,42] and nobilamides B (32) [43,44] and the cyclic depsipeptide nobilamide D. [43] The aromatic δ-amino acids, like p-aminobenzoic acid, and its analogues are unique building blocks contained in the natural linear peptides, such as cystobactamids, [45][46][47][48] albicidin [49,50] and coralmycin A (38). [51] Due to the low reactivity of aromatic amines in the coupling with carboxylic acids, incorporation of the aromatic δ-amino acids into the peptide chain remains challenging.…”

“…The aromatic δ ‐amino acids, like p ‐aminobenzoic acid, and its analogues are unique building blocks contained in the natural linear peptides, such as cystobactamids, [45–48] albicidin [49,50] and coralmycin A ( 38 ) [51] . Due to the low reactivity of aromatic amines in the coupling with carboxylic acids, incorporation of the aromatic δ ‐amino acids into the peptide chain remains challenging.…”

Synthesis, Stereochemical Determination, and Antimicrobial Evaluation of Myxocoumarin A

“…The macrolide glycoside inhibits Gram-positive bacteria, including methicillin- and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus . Further highly potent antibiotics are the cystobactamids, such as 4 , for which bacterial type IIa topoisomerases were identified as targets. , Myxocoumarin A ( 5 ) and B ( 6 ) were isolated from the strain Stigmatella aurantiaca MYX-030 in 2013 . Both compounds possess an unusual core structure with a long alkyl side chain, as well as a nitro substitution at the aromatic system.…”

Multiresistente Bakterien bei Patienten in Krankenhäusern und Arztpraxen sowie bei Bewohnern von Altenpflegeheimen in Sachsen – Ergebnisse einer Prävalenzstudie 2017/2018

“…Dazu zählen in Deutschland z. B. die Einführung der Meldepflicht für MRE laut der Verordnung zur Anpassung der Meldepflichten nach dem Infektionsschutzgesetz an die epidemische Lage sowie der Verordnung des Sächsischen Staatsministeriums für Soziales und Gesellschaftlichen Zusammenhalt über die Erweiterung der Meldepflicht für übertragbare Krankheiten und Krankheitserreger nach dem Infektionsschutzgesetz ebenso wie die Anpassung und Erweiterung von Hygieneempfehlungen durch die Kommission für Krankenhaushygiene und Infektionsprävention beim Robert Koch-Institut [1][2][3] und Forschungsaktivitäten zu neuen Behandlungsoptionen [4,5]. In bisher publizierten Untersuchungen aus Deutschland zum Vorkommen und den Resistenzraten von MRE der letzten Jahre zeigten sich sowohl über den zeitlichen Verlauf als auch regional betrachtet Unterschiede in den Erregernachweisraten [6][7][8].…”