Endometrial Histology and Biochemistry in Climacteric Women during Oestrogen and Oestrogen/Progestogen Therapy

Whitehead, M. I.; King, R. J. B.; McQueen, John; Campbell, Stuart

doi:10.1177/014107687907200504

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“…Progesterone is essential for the secretory transformation of human and animal endometria (15)(16)(17)(18). Implantation and pregnancy are impossible without progesterone (3,19).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Luteal Progesterone Relates to Histological Endometrial Maturation in Fertile Women

Santoro¹,

Goldsmith²,

Heller³

et al. 2000

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

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To examine the relationship between endometrial histological maturation and reproductive hormones, we studied 11 fertile women, aged 18 -37 yr. All participants had had at least 1 previous pregnancy and cycled regularly, every 25-35 days. Women collected daily, first morning voided urine for measurement of estradiol and progesterone metabolite excretion, estrone conjugates (E1c), and pregnanediol glucuronide (Pdg), respectively, throughout the cycle of study. Hormones were normalized for creatinine. Between 7-9 days after home detection of a LH surge (Sure Step), participants underwent an endometrial biopsy using a small bore (Pipelle) catheter. Tissue was prepared for histological and biochemical analyses. The histological analysis is reported herein. Endometrium was dated by 3 authors (N.S., D.H., and S.P.), all of whom were blinded to the participant's identity or timing of biopsy within her cycle. Final dating was agreed upon based upon the method of Noyes et al. E1c and Pdg were integrated throughout the cycle using the trapezoidal rule, and correlations were sought between deviation from expected histology (based upon urinary hormones and LH surge) and integrated hormone values.E1c varied over a 2-fold range in these normal women, from 1196 -2040 ng/cycle. Pdg excretion was much more variable, ranging from 22-119 g/cycle. No relationship could be found between histological lagging of endometrial maturation and lower excretion of E1c. A moderate correlation was observed (Spearman's r ϭ 0.6; P Ͻ 0.05) between degree of histological maturation and integrated Pdg. Of two women with evidence of a disparity between gland and stromal development (glands lagging behind stroma by Ͼ2 days), one excreted 24 g Pdg/cycle, the next to lowest value.We conclude that normal fertile women experience a wide range of hormone concentrations in the face of normal endometrial maturation. Progesterone appears to exert a dose-related effect on endometrial maturation, and the techniques we used, although relatively crude clinical measures, appeared to be sufficient to detect this relationship. (J Clin Endocrinol Metab 85: [4207][4208][4209][4210][4211] 2000) E NDOMETRIAL HISTOLOGY varies across the normal menstrual cycle and is due to stimulation by estradiol and progesterone. Estradiol stimulation results in proliferation of the basalis and functionalis, whereas progesterone promotes glandular development and secretion and is believed to initiate the changes necessary for implantation. Progesterone appears essential for the process of normal endometrial maturation, and a window of implantation, approximately 6 -8 days after ovulation, has been defined in the human (1-3).The clinical concept of luteal phase insufficiency presumes that subthreshold progesterone stimulation of the uterus can cause failure of endometrial development. Moreover, clinical criteria for endometrial inadequacy have been defined, albeit arbitrarily, by inspection of histological specimens of endometrial biopsies taken from the mid to late luteal p...

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“…Progesterone is essential for the secretory transformation of human and animal endometria (15)(16)(17)(18). Implantation and pregnancy are impossible without progesterone (3,19).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Luteal Progesterone Relates to Histological Endometrial Maturation in Fertile Women

Santoro¹,

Goldsmith²,

Heller³

et al. 2000

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

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“…Die Behandlung mit nur 1 mg Östradiol oder 0,65 mg konjugierter Östrogene über 1±4 Jahre führte in 15 % der Fälle zur Entwicklung einer zystisch-glandulären Hyperplasie, in 5 % der Fälle lieû sich histomorphologisch eine adenomatöse oder atypische Hyperplasie nachweisen [68]. Auch bei einer ausreichend langen Gestagensubstitution über 10±14 Tage …”

Section: Histologische Abklärung Vor Und Während Der Substitutionstheunclassified

Hormonelle Substitutionstherapie und Endometriumkarzinomrisiko

1998

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Die Substitution mit Östrogenen und Gestagenen zur Behandlung klimakterischer Beschwerden und von Östrogenmangel bedingten Erkrankungen bringt eine Reihe von gesundheitlichen Vorteilen mit sich. So läût sich beispielsweise die vasomotorische Instabilität mit hoher Sicherheit bessern. Östrogene wirken osteoprotektiv und sind zudem kardioprotektiv. Das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall wird durchschnittlich um 50 % reduziert. Bezüglich des Mammakarzinom-und Endometriumkarzinomrisikos läût sich aufgrund der heute vorliegenden Daten sagen, daû eine 10 Jahre lang durchgeführte Hormonsubstitution mit einem leichten Anstieg des Mammakarzinomrisikos verbunden ist. Vom Endometriumkarzinom ist bekannt, daû eine ausschlieûliche Östrogensubstitution zu einem zeit-und dosisabhängigen Anstieg der Inzidenz bis auf das 10fache führen kann. Die zusätzliche Gabe eines Gestagens ist dann noch mit einem leicht erhöhten Risiko für das Endometriumkarzinom assoziiert, wenn das Gestagen weniger als 10 Tage gegeben wird. Bei einer mehr als 10tägigen Gestagengabe pro Zyklus entspricht das Risiko wiederum der Norm. Tamoxifen ist aufgrund seiner chemischen Struktur ein Antiöstrogen mit gleichzeitig östrogener Partialwirkung. Die antiöstrogene Wirkung bezieht sich vor allem auf das Brustdrüsenepithel. Das Medikament hat sich seit vielen Jahren als Adjuvans zur Behandlung des Mammakarzinoms bewährt (Verlängerung des rezidivfreie Intervalls, Reduktion des Auftretens kontralateraler Karzinome). Auf der anderen Seite führt eine langfristige Tamoxifen-Behandlung zu Endometriumhyperplasien und Polypenbildungen. Das Risiko für ein Endometriumkarzinom ist unter diesen Bedingungen um das 4fache erhöht. Die östro-gene Eigenschaft von Tamoxifen wird deutlich am Skelettsystem mit osteoprotektiver Wirkung. Auch am kardiovaskulären System scheint Tamoxifen aufgrund seiner östroge-nen Eigenschaft günstige Wirkungen zu entfalten. Die ersten Ergebnisse des ¹Breast Cancer Prevention Trialsª, einer randomisierten Studie an mehr als 13 000 Frauen, zeigen, daû nach 4jähriger Beobachtungsdauer Tamoxifen eine deutlich prophylaktische Wirkung besitzt. Die Inzidenz an Mammakarzinomen war in der Verumgruppe auf durchschnittlich 45 % reduziert. Dies betraf alle Altersgruppen. Wieweit das Endometriumkarzinomrisiko dabei erhöht wurde, bleibt offen. Auf der Suche nach anderen selektiven Östrogenrezeptormodula-toren (SERM) kommt dem Raloxifen Bedeutung zu, da Raloxifen im Gegensatz zum Tamoxifen auch auf der Ebene des Endometriums antiöstrogene Eigenschaften entfaltet, und gleichzeitig osteoprotektiv wirkt. Wieweit Raloxifen allerdings auch kardioprotektiv wirksam wird, ist derzeit eine offene Frage. DieHormonsubstitutionmitÖstroge-nen und Gestagenen verfolgt grundsätz-lich 2 Ziele. · Östrogene und Gestagene werden therapeutisch zur Behandlung klimakterischer Beschwerden und zur Behebung von Östrogenmangel bedingten Erkrankungen eingesetzt. · Sexualhormone werden mit prophylaktischer Zielsetzung angewandt. Die therapeutische Effizienz von Sexualhormonen zur Stabilis...

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“…Unopposed estrogen therapy, however, increases the incidence of endometrial hyperplasia [3][4][5][6] and the risk of endometrial carcinoma [7]. Addition of a progestin to estrogen replacement therapy has been shown to reduce this risk to the endometrium [8,9].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

An open-label study of subdermal implants of estradiol-onlyversussubdermal implants of estradiol plus nomegestrol acetate: effects on symptom control, lipid profile and tolerability

Barbosa¹,

Oladapo²,

Noronha³

et al. 2009

Gynecological Endocrinology

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Endometrial Histology and Biochemistry in Climacteric Women during Oestrogen and Oestrogen/Progestogen Therapy

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Luteal Progesterone Relates to Histological Endometrial Maturation in Fertile Women

Luteal Progesterone Relates to Histological Endometrial Maturation in Fertile Women

Hormonelle Substitutionstherapie und Endometriumkarzinomrisiko

An open-label study of subdermal implants of estradiol-onlyversussubdermal implants of estradiol plus nomegestrol acetate: effects on symptom control, lipid profile and tolerability

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