Enantioselektive Totalsynthese von (−)‐Mehranin, (−)‐Methylenbismehranin und verwandten Aspidosperma‐Alkaloiden

Abstract

Wir berichten über eine effiziente und hochstereoselektive Strategie zur Synthese von Aspidosperma-Alkaloiden, die auf der transannularen Cyclisierung einer chiralen Lactamvorstufe basiert. Aufgrund der bevorzugten Konformation der Cyclisierungsvorstufe werden in diesem Schlüsselschritt drei neue Stereozentren des resultierenden, vielseitigen, pentacyclischen Intermediats mit exzellenter Diastereoselektivität aufgebaut. Eine anschließende stereoselektive Epoxidierung mit nachfolgender Formamidreduktion unter milden Bedingungen ermçglichte die erste Totalsynthese der Aspidosperma-Alkaloide (À)-Mehranin und (+)-(6S,7S)-Dihydroxy-N-methylaspidospermidin. Eine abschließende, Scandiumtrifluormethansulfonat-vermittelte Dimerisierung von (À)-Mehranin führte zur ersten Totalsynthese von (À)-Methylenbismehranin.Abbildung 1. Repräsentative monomere und dimere Aspidosperma-Alkaloide.

Enantioselective Total Synthesis of (−)‐Deoxoapodine

“…Herein, we describe the first enantioselective total synthesis of (−)‐deoxoapodine ( 1 ) with excellent absolute and relative stereochemical control. Critical transformations in our concise synthesis of alkaloid (−)‐ 1 include an efficient molybdenum‐catalyzed enantioselective ring‐closing metathesis reaction to secure the C5‐stereocenter, an anti‐Markovnikov C21‐oxygenation through a Wacker–Tsuji oxidation, a highly stereoselective transannular C12‐spirocyclization, an efficient indoline C2‐oxidation, and a biogenetically inspired dehydrative C6‐etherification reaction.…”