Enantioselective hydrogenation of annulated arenes: controlled formation of multiple stereocenters in adjacent rings

Abstract

We report a method for the enantioselective hydrogenation of annulated arenes using 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidinones as sub-strates. The method selectively generates multiple stereocenters in adjacent rings leading to architecturally complex motifs, which...

Enantio‐ and Diastereoselective, Complete Hydrogenation of Benzofurans by Cascade Catalysis

“…We value this shortcoming detrimental, since the more complex octahydrobenzofuran scaffold can hold promising properties for drugs and other applications to explore [7] . Reasons for this underexploration can be the problem of facile C−O bond cleavage during the hydrogenation of the furanyl ring, [4e] but foremost the lack of an asymmetric catalyst capable of full reduction of both aromatic cores [8] …”

“…[7] Reasons for this underexploration can be the problem of facile C À O bond cleavage during the hydrogenation of the furanyl ring, [4e] but foremost the lack of an asymmetric catalyst capable of full reduction of both aromatic cores. [8] Figure 1. A) Catalytic arene hydrogenation is currently limited by the inability to produce enantioenriched, fully saturated, carbocyclic compounds.…”

Recent developments in enantio- and diastereoselective hydrogenation of N-heteroaromatic compounds

“…The same group also reported the EH of pyrido-pyrimidones to form multiple stereocenters in adjacent rings leading to structurally complex motifs. 125 The previously reported conditions 122,123 were adopted for the hydrogenation, which showed complete chemoselectivity, with moderate to excellent diastereo-, and enantioselectivity (Scheme 50).…”

Enantio‐ und diastereoselektive, vollständige Hydrierung von Benzofuranen mittels Kaskadenkatalyse

“…Dies bewerten wir als ernsthaftes Defizit, da im komplexeren Octahydrobenzofuran‐Gerüst noch viel Potential für die Entwicklung von Medikamenten und anderen Anwendungen verborgen liegen kann [7] . Gründe für diesen Mangel können das Problem einer einfach auftretenden C‐O‐Bindungsspaltung während der Hydrierung des Furanylrings sein, [4e] vor allem jedoch das Fehlen eines asymmetrischen Katalysators, der zur vollständigen Reduktion beider aromatischer Kerne fähig wäre [8] …”

“…[7] Gründe für diesen Mangel kçnnen das Problem einer einfach auftretenden C-O-Bindungsspaltung während der Hydrierung des Furanylrings sein, [4e] vor allem jedoch das Fehlen eines asymmetrischen Katalysators, der zur vollständigen Reduktion beider aromatischer Kerne fähig wäre. [8] Wir näherten uns diesem Problem durch die Nutzung zweier unterschiedlicher katalytischer Systeme an, die bei der angestrebten Umwandlung zum gewünschten Bizyklus ihre individuellen Aufgaben erfüllen würden. Der erste Katalysator würde dabei ausschließlich den heterozyklischen Kern reduzieren, um das 2,3-Dihydrobenzofuran als chirales Zwischenprodukt zu liefern, während der zweite eine vollständige Hydrierung des verbliebenen Benzolmotivs durchführen würde.…”