Enantioselective Borylative Dearomatization of Indoles through Copper(I) Catalysis

Abstract

Abstract:The first enantioselective borylative dearomatization of a heteroaromatic compound has been achieved using a copper(I) catalyst and a diboron reagent. This reaction involves the unprecedented regio-and enantioselective addition of active borylcopper(I) species to indole-2-carboxylates, followed by the diastereoselective protonation of the resulting copper(I) enolate to give the corresponding chiral indolines bearing consecutive stereogenic centers.

Asymmetrische Synthese sekundärer und tertiärer Boronsäureester

“…[44,56] Obwohl das mechanistische Protokoll einer Insertion des Alkens in die Kupfer-Bor-Bindung mit anschließender Protonolyse der resultierenden Cu-Alkyl-Bindung am häufigsten auf a,b-ungesättigte Systeme angewendet wurde,w urden aber auch etliche andere Alkenklassen beschrieben, die über einen Mechanismus dieser Art boryliert wurden. [61] In einer späteren Studie beschrieben sie die asymmetrische Synthese chiraler Piperidine über ein zweistufiges Verfahren:Einfach zugängliche Pyridine wurden erst einer dearomatisierenden Reduktion unterzogen und die entstandenen 1,2-Dihydropyridine dann über eine enantioselektive Kupfer-katalysierte Protoborierung weiter umgesetzt. [57] Ein zweizähniges chirales Imidazoliumsalz in Gegenwart einer starken Base und eines Kupfer(I)-Salzes wurden zur Durchführung der asymmetrischen Protoborierung verschiedener Styroylderivate eingesetzt (Schema 16).…”

“…Mit elektronenarmen Indolen gelang Ito und Mitarbei-tern die Durchführung einer enantioselektiven borylierenden Dearomatisierung mit B 2 pin 2 ,b ei der mit hervorragender asymmetrischer Induktion chirale 3-Borylindoline entstanden (Schema 17). [61] In einer späteren Studie beschrieben sie die asymmetrische Synthese chiraler Piperidine über ein zweistufiges Verfahren:Einfach zugängliche Pyridine wurden erst einer dearomatisierenden Reduktion unterzogen und die entstandenen 1,2-Dihydropyridine dann über eine enantioselektive Kupfer-katalysierte Protoborierung weiter umgesetzt. [62] Wieder wurde eine hervorragende asymmetrische Induktion erreicht, bei der hochkomplexe Alkylboronsäureester erhalten wurden.…”

Copper(I)-catalyzed Diastereoselective Dearomative Carboborylation of Indoles

“…710 Recently, we reported the first CB bond-forming dearomatization of indoles using a chiral copper(I) catalyst to give the corresponding optically active 3-borylindolines. 11 This reaction involved the regioselective addition of a borylcopper(I) intermediate to an indole-2-carboxylate, followed by diastereoselective protonation of the resulting copper(I) enolate by alcohol additives to give the corresponding 3-borylindoline. Based on this result, we envisioned that alkylation of the copper(I) enolate intermediate would proceed to produce the corresponding carboboration product when an alkyl electrophile is used instead of alcohol.…”

“…The yield significantly decreased when the bisphosphine type ligands Xantphos and (R,R)-L1 were used in the reaction, although they were effective for the protoborylation of indoles in our previous work (Table 1, Entries 5 and 6). 11 Next, we examined the effect of the electrophiles with ICy as an optimized ligand (Table 2). Several other methylation reagents 6, 7, and 8 also provided the desired product 3a with a slightly lower yield ( Table 2, Entries 14).…”

Katalytische Desaromatisierung von N‐Heteroarenen mit Silicium‐ und Borverbindungen

“…Auch die selektive Diborierung von disubstituierten Chinoxalinen und Phenazinen verlief sehr effizient.Ito berichtete 2015 über eine enantioselektive desaromatisierende Borylierung von Indolen mit B 2 pin 2 und einem L*Cu I -Katalysator,d ie mit ausgezeichneter Stereoselektivitätz ue iner C(sp 3 )-B-Bindung an C3 führte [55]. Palladiumkatalysierte regioselektiveSilaborierung von Pyridinen.…”