Enaminodiesters and Monoesters with a Semicyclic CC‐Bond of the Pyrrolidine and Imidazolidine Series

Abstract

Enaminoester sind wichtige Edukte fur den Aufbau bicyclischer N-Heterocyclenl) und von Alkaloiden, z. B. Saxitoxinz) und Lupinin3). Im Rahmen unserer Untersuchungen zur Synthese GABA-analoger Substanzen durch Ringtransformation von Pyrrolidin-bzw. Imidazolidin-Enamino-nen4. 5 ) sind auch Enaminoester dieser Heterocyclen von Interesse: von 3 mit K-tert.-butylat/Dimethylsulfat*) Konfigurationsumkehr zum E-7 (Shiftdifferenz der C-2/C-3-Protonen 0.27 ppm).Die beschriebenen 0bzw. C-Selektivitat der Acylierung mit Chlor-bzw. Cyanameisen~aureester~) ist fur eine C/N-Differenzierung auf Anionen der Pyrrolidinenarninone nicht 1 4 1,2,3,7:X=CH,,R=CH, 4,5,6: X=NC,H,, R=H dH3 7 X=CH2. R=CH3Bei der Umsetzung des aus 2,4,4-Trimethyl-1 -pyrrolin (1) und Butyllithium erzeugten Azaallylanions rnit der equimolaren Menge C yanameisensaureethylester entstehen Enaminodiester 2 und Monoester 3 im Verhaltnis 5:1, die sc getrennt werden. Da auch bei einem ffberschufi an Cycloimin l das 1 :2-Addukt dorniniert, wird 2 rnit NaOC2H5 in den Monoester 3 uberfuhrt. Entsprechende Befunde erhalt man fur die Reaktion des 2-Imidazolins 4 zum Diester 5 bzw. Enaminornonoester 6. Nebenprodukt (1 2 % Ausb.) der Darstellung von 6 aus 5 ist l-Phenyl-2-imidazolidinon6~.Die Bildung der 1:2-Addukte 2 und 5 folgt aus den spektroskopischen Daten (s. Exp. Teil), insbesondere den Aufspaltungsmustern und den Signalflachenintegrationen der 'H-NMR-Spektren. Die in den Z-s-Z-Enaminonen') gefundene Shiftdifferenz von ca. 0.8 ppm fur die Pyrrolidinprotonen an C-3 und C-5 verringert sich z. B. in 2 auf 0.42 ppm, dadurch den Anisotropieeffekt der C=O-Funktion das Signal der C-3-Protonen paramagnetisch verschoben wird; im Monoester 3 sind die Singuletts der genannten Protonen wieder stark separiert (A6 = 0.92 ppm). Aufgrund dieser 'H-NMR-Daten, in Verbindung rnit unseren Untersuchungen an Enaminonen der Pyrrolidin-7) bzw. der Imidazolidin-Reihe5) lafit sich fur 3 die Z-s-Z-Konfiguration bzw. -bei gleicher stereochemischer Anordnung, aber geanderten Prioritatendie E-s-Z-Konfiguration fur 6 plausi-be1 machen. Wie bei den Enaminonen" erfolgt durch die N-Methylierung R H . 3 6 11Bose 21 NC-CqC2H5 oder H O CI-C02C2H5 8 HsC.20 9ubertragbar. Setzt man das deprotonierte Enaminon 8 rnit beiden Acylierungsrnitteln bei Variation der Basen sowie der Losungsmittel (s. dazu such'? um, so wird ausschliefilich das N-Ethoxycarbonyl-enaminon 9 isoliert, das von uns bereits auf anderem Wege dargestellt wurde? Dieses Ergebnis steht in Ubereinstimmung rnit der N-Acylierung eines 2-Pyrrolidons durch C yanameisensaureester bei der Anatoxin-Synthese"! Dem Fonds der Chemischen Industrie danken wir herzlich fur die Fosderung unserer Arbeiten. Experimenteller TeilAllgemeine Angaben s.ll) (2) Bei -70 ' C werden 10 mmol2,4,4-Trimethyl-1-pyrrolin(1) in 10 ml absol. THF rnit 10.5 mmol Butyllithium metalliert. (4,4-Dimethyl-pyrrolidin-2-yliden)-malonsaurediethylesterArch. Phurm. (Weinheim) 321,429-430 (1988) , 0 VCH Verlugsgesellschuft mbH, 0-6940 Weinheim, 1988 0365-6233lS810707-0429 S 02.50fO

Synthesis and properties of β,β-bisfunctionalised keteneN,N-acetals

“…A series of ketene aminals have been synthesised by acylation of derivatives of 2-methylimidazoline, 101 2-alkylbenzoimidazoles 102 ± 104 and 2-methyltetrahydropyrimidines. 105 Examples of such syntheses based on 2-alkylbenzoimidazoles are shown in the scheme below.…”