Emprego de nanopartículas lipídicas sólidas contendo extrato de semente de uvas para aceleração da cicatrização de feridas cutâneas em camundongos diabéticos.

Abstract

O estresse oxidativo causado pela hiperglicemia desempenha um importante papel no desenvolvimento e progressão do diabetes mellitus (DM) e suas complicações, como a cicatrização deficiente de feridas. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da administração tópica de nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) contendo extrato de semente de uva sobre a cicatrização cutânea de camundongos controles e diabéticos, observando a cinética de cicatrização, alterações da matriz de colágeno e grau de estresse oxidativo. As análises morfométricas e histológicas mostraram um retardo no fechamento da ferida nos animais diabéticos ao final do 14º dia pós-lesão, acompanhado de uma resposta inflamatória inicial suprimida, mas persistente nas etapas finais do processo de reparo, bem como um atraso na deposição de colágeno fibrilar, demonstrada por coloração picrosirius. Observou-se também um aumento da atividade das metaloproteinases -2 e -9 por zimografia, um aumento de células contendo α-actina de músculo liso (análise imunohistoquímica) e um grau significativo de peroxidação lipídica na derme dos animais diabéticos, avaliada por TBARS e por imunohistoquímica para 4-hidroxi-nonenal (4-HNE). O extrato de semente de uva comercial Vitaflavan ® apresentou capacidade antioxidante e 46% de proantocianidinas totais. A NLS foi desenvolvida utilizando-se gordura de coco. A NLS branca e a NLS contendo Vitaflavan ® apresentaram características físico-químicas semelhantes e um diâmetro médio variando entre 108,8 ± 1,3 e 144 ± 13,2 nanômetros. O tratamento tópico com gel (veículo utilizado para a aplicação das NLS), com a NLS branca e com NLS associada com o extrato de semente de uva foram capazes de recuperar o atraso no fechamento da ferida observado anteriormente nos animais diabéticos, com uma melhora no recrutamento de células inflamatórias e reepitelização. Além disso, os tratamentos atenuaram a peroxidação lipídica, de forma mais acentuada com a aplicação da NLS branca e com a NLS contendo Vitaflavan ® , comprovando as suas propriedades antioxidantes. Os resultados sugerem, no entanto, que além da ação antioxidante, os efeitos positivos desta terapia estão também bastante associados à cobertura da ferida e prevenção da desidratação tecidual.Palavras-chave: Diabetes mellitus. Cicatrização. Estresse oxidativo. Antioxidantes. Proantocianidinas. Nanotecnologia. Oxidative stress caused by hyperglycemia plays an important role in the development and progression of diabetes mellitus (DM) and its complications, such as impaired wound healing. The aim of this study was to evaluate the effects of the topical administration of solid lipid nanoparticles (NLS) containing grape seed extract on cutaneous wound healing in control and diabetic mice, observing healing kinetics, changes in the collagen matrix and the degree of oxidative stress. Morphometric and histological analyzes showed a delay in wound closure in diabetic animals on the 14 th day post-injury, accompanied by an inflammatory response initially suppressed, but persistent in the la...