Emerging Nonsurgical Therapies for Locally Advanced and Metastatic Nonmelanoma Skin Cancer

Abstract

Systemic therapies including PD-1 inhibitors and CTLA-4 inhibitors have demonstrated early promising results for difficult-to-treat NMSC. Future studies are necessary to optimize treatment outcome.

Decreased cytotoxic T cells and TCR clonality in organ transplant recipients with squamous cell carcinoma

“…Immunosuppression is a key risk factor for the development of cSCC development and poor outcomes, including nodal metastasis and disease-specific death 2 . The importance of the tumor immune microenvironment, and particularly the T cell microenvironment, in cSCC is underscored by the fact that PD-1 checkpoint inhibition results in tumor regression in immunocompetent patients, even those with metastatic disease [3][4][5] . The immune microenvironment in transplant-associated SCC (TSCC) differs from cSCC in immune competent patients.…”

Topical Delivery of Nivolumab, a Therapeutic Antibody, by Fractional Laser and Pneumatic Injection

“…In 2018, the FDA approved the PD-1 inhibitor cemiplimab for the treatment of metastatic cutaneous SCC and locally advanced cutaneous SCC [4]. However, as keratinocyte cancers are often local and nonmetastasized tumors, a local treatment strategy leading to fewer systemic side effects would be advantageous [33,34]. No literature exists on systemic uptake of nivolumab after laser-assisted topical administration, but in vivo studies on 5-fluorouracil, cisplatin, and vismodegib show no detectable systemic uptake [35,36].…”

“…Core settings on the ICP-MS were: sample cone depth: 3.9 mm and carrier gas: 0.89 ml/min. The analyzed isotopes were 13 C, 24 Mg, 39 K, 34…”

Διερεύνηση Της Συνδυασμένης Απορρύθμισης Των Μορίων EGFR Και ALK Στα Πλακώδη Καρκινώματα Της Στοματοφαρυγγολαρυγγικής Χώρας Και Του Δέρματος

“…Πάντως, η μεγάλη πλειοψηφία των ερευνητών συμφωνούν ομόφωνα για την αξία του EGFR ως ανεξάρτητου παράγοντα για την επιβίωση, την υποτροπή και την ανταπόκριση στη θεραπεία στα καρκινώματα κεφαλής -τραχήλου(54). Τέλος, πιστεύεται σήμερα ότι ο έλεγχος της έκφρασης του υποδοχέα EGFR κατά τη διάγνωση βοηθάει στην αναγνώριση εκείνων των ασθενών με πλακώδες καρκίνωμα λάρυγγα που βρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης μεταστάσεων στους τραχηλικούς λεμφαδένες και μπορεί να έχει κάποια αξία για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη χημειο-και ακτινοθεραπεία(51,53).Η ενεργοποίηση του EGFR στα φυσιολογικά κερατινοκύτταρα επάγει τον κυτταρικό τους πολλαπλασιασμό, αυξάνοντας τη κυτταροβρίθεια και το πάχος της επιδερμίδας(58).Σχεδόν σε όλα τα πλακώδη καρκινώματα του δέρματος έχει διαπιστωθεί η έκφραση του υποδοχέα EGFR. Σε μεταστατικά καρκινώματα όμως, η έκφραση του EGFR ανευρίσκεται αυξημένη και αγγίζει το 100%(31,38,40,58,59).…”

“…Τέλος, πιστεύεται σήμερα ότι ο έλεγχος της έκφρασης του υποδοχέα EGFR κατά τη διάγνωση βοηθάει στην αναγνώριση εκείνων των ασθενών με πλακώδες καρκίνωμα λάρυγγα που βρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης μεταστάσεων στους τραχηλικούς λεμφαδένες και μπορεί να έχει κάποια αξία για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη χημειο-και ακτινοθεραπεία(51,53).Η ενεργοποίηση του EGFR στα φυσιολογικά κερατινοκύτταρα επάγει τον κυτταρικό τους πολλαπλασιασμό, αυξάνοντας τη κυτταροβρίθεια και το πάχος της επιδερμίδας(58).Σχεδόν σε όλα τα πλακώδη καρκινώματα του δέρματος έχει διαπιστωθεί η έκφραση του υποδοχέα EGFR. Σε μεταστατικά καρκινώματα όμως, η έκφραση του EGFR ανευρίσκεται αυξημένη και αγγίζει το 100%(31,38,40,58,59). Μάλιστα, η υπερέκφραση του EGFR διαπιστώνεται σε όλες τις στιβάδες του δέρματος και ανεξάρτητα από την κυτταρική τους διαφοροποίηση, ενώ στο παρακείμενο υγιές δέρμα υπερέκφραση του EGFR εντοπίζεται μόνο στα κύτταρα της βασικής στιβάδας(40).Αν και η θεραπεία εκλογής των πρωτοπαθών καρκινωμάτων εκ πλακωδών κυττάρων δέρματος είναι χειρουργική, εν τούτοις σε προχωρημένα ανεγχείρητα cSCC και υποτροπιάζοντα cSCC υψηλού κινδύνου, η μη χειρουργική, στοχευμένη θεραπεία έναντι του EGFR που υπερεκφράζεται αποτελεί πια επιλογή(31,38).…”