Embryonal Tumors with Multilayer Rosettes – Rare Central Nervous System Tumors in Infants

Abstract

1 Klinika detskej hematológie a onkológie LF UK a DFNsP Bratislava, Slovenská republika 2 Neurochirurgická klinika dětí a dospělých 2. LF UK a FN v Motole, Praha 3 Laboratoř neuropatologie, Ústav patologie a molekulárni medicíny, 2. LF UK a FN v Motole, Praha SúhrnÚvod: Najnovšie poznatky dokázali histopatologickú, genetickú, aj klinickú uniformitu v prí-pade tumorov označovaných ako embryonálne tumory s mnohovrstvovými rozetami, kam patrí meduloepitelióm, ependymoblastóm a embryonálny tumor s abundatným neuropilom a pravými rozetami. Spoločným znakom je pozitivita LIN28A a amplifi kácia lokusu 19q13.42, ktorý zahrňuje C19MC klaster obsahujúci gény pre mikroRNA. V patogenéze ochorenia hrá významnú úlohu dysregulácia epigenetických modifi kátorov. Tieto tumory sú pozorované u najmenších detí (medián veku pod 3 roky), miera celkového prežívania je menej ako 5-10 %. Kazuistika: Temer trojročný chlapec s histologicky dokázaným tumorom mozgového kmeňa: meduloepiteliom WHO grade IV. Prišiel s príznakmi dyzartrie, bulbárneho syndrómu, centrálnej lézie n.V a kvadruparézy s pravostrannou prevahou. Od marca do konca mája 2014 dostal tri cykly indukčnej chemoterapie (protokol COG ACNS0334). Dosiahlo sa iba prechodné zlepšenie klinického stavu. V prestávke liečby sa objavili príznaky intrakraniálnej hypertenzie s potrebou zavedenia ventrikulo-peritoneálnej drenáže, vznikla porucha vedomia v zmysle soporu. Z vitál-nej indikácie dostal rádioterapiu. Po podaní dvoch frakcií -boost na ložisko tumoru -pa cient upadol do kómy, na MRI sa demarkovala metastáza v mieche v úrovni C3. CT vyšetrením sa zistilo obojstranné ložiskové postihnutie v pľúcnom parenchýme, podľa popisu rádiológa mali charakter metastáz (histologizácia ložísk nerealizovaná). Pa cient zomrel v auguste 2014, šesť mesiacov od prvých príznakov ochorenia. Záver: Referovaním tejto kazuistiky sme dokumentovali prvý na Slovensku zaznamenaný prípad tumoru zo skupiny embryonálnych tumorov s mnohovrstvovými rozetami. V súčasnosti neexistuje účinná liečba týchto tumorov. Prísľubom do budúcna je výskum molekúl zacielených na epigenetické modifi kátory. Klíčové slovámeduloepitelióm -ependymoblastóm -embryonálne tumory s mnohovrstvovými rozetamimikroRNA -19q13. -C19MC -LIN28Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy.The authors declare they have no potential confl icts of interest concerning drugs, products, or services used in the study.Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do bi omedicínských časopisů.The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE "uniform requirements" for biomedical papers. Biológia malígnej transformácie ETMRMalígna transformácia pri ETMR je determinovaná predovšetkým epigenetickými mechanizmami, a to metylovaním a deacetyláciou vybraných úsekov jadrového chromatínu, čo vedie k dysregulácii expresie kľúčových génov bunkového cyklu. Metylácia DNA je kritický moment vo vývoji ochorenia. Reakcia je katalyzovaná troma enzymaticky aktív-nymi DNA-metyltrans...