Elongator, a Multisubunit Component of a Novel RNA Polymerase II Holoenzyme for Transcriptional Elongation

Abstract

The form of RNA polymerase II (RNAPII) engaged in transcriptional elongation was isolated. Elongating RNAPII was associated with a novel multisubunit complex, termed elongator, whose stable interaction was dependent on a hyperphosphorylated state of the RNAPII carboxy-terminal domain (CTD). A free form of elongator was also isolated, demonstrating the discrete nature of the complex, and free elongator could bind directly to RNAPII. The gene encoding the largest subunit of elongator, ELP1, was cloned. Phenotypes of yeast elp1 delta cells demonstrated an involvement of elongator in transcriptional elongation as well as activation in vivo. Our data indicate that the transition from transcriptional initiation to elongation involves an exchange of the multiprotein mediator complex for elongator in a reaction coupled to CTD hyperphosphorylation.

Architecture of the yeast Elongator complex

“…All subunits are highly conserved among eukaryotes 21, which has also been experimentally proven by cross species complementation analyses of genes encoding individual subunits and subdomains for yeast, insects, worms, plants, and humans 15, 22, 23, 24, 25, 26. Shortly after the initial description of the three‐component Elongator sub‐complex (Elp123) 27, an additionally associated sub‐complex containing subunits Elp4, Elp5, and Elp6 28 was identified under milder purification conditions. Crystal structures are currently available for the homo‐dimer of the Elp1 C‐terminus 29, Elp2 30, and the RecA‐like Elp456 hetero‐hexamer 20, 31.…”

Elongator orchestre la neurogenèse du cortex cérébral

“…Ce dernier est composé de six sous-unités nommées Elp1 à Elp6. Il a été initialement décrit chez la levure comme interagissant avec la forme hyperphosphorylée de l'ARN polymé-rase II [3]. Les recherches qui ont suivi ont révélé qu'Elongator contribue à l'élongation de certains ARN messagers.…”

“…À notre grande surprise, son action s'est avérée plutôt fortement immunosuppressive [3]. En effet, une analyse de la fonctionnalité de GIFT15 a démontré que cette fusokine se lie au récepteur de l'IL-15 et déclenche une signalisation aberrante en aval caractérisée par une hyperactivation de STAT3 [3].…”

“…À notre grande surprise, son action s'est avérée plutôt fortement immunosuppressive [3]. En effet, une analyse de la fonctionnalité de GIFT15 a démontré que cette fusokine se lie au récepteur de l'IL-15 et déclenche une signalisation aberrante en aval caractérisée par une hyperactivation de STAT3 [3]. Toutes les cellules ayant un rôle dans l'immunité, qu'elles soient lymphoïdes ou myéloïdes, qui arborent le récepteur de l'IL-15 perdent leur capacité à participer à une réaction immune normale quand elles sont exposées à GIFT15.…”

Deregulated expression of pro-survival and pro-apoptotic p53-dependent genes upon Elongator deficiency in colon cancer cells

“…Elongator, a highly conserved complex of 6 subunits (Elp1-Elp6), was initially identified as a complex associated with hyperphosphorylated form of yeast RNA polymerase II and subsequently isolated from human cells as well [1][2][3]. Elongator requires the scaffold IKK-associated protein (IKAP)/ELP1/hELP1 for assembling into a functional complex [4].…”