Elektrophile β‐Bromierung und nucleophile α‐Methoxylierung α,β‐ungesättigter Carbonylverbindungen

Abstract

Electrophilfc B-Bromination and Nucleophilic a-Methoxylation of a,B-Unsaturated Carbonyl CompoundsOximes 29a, b, semicarbazones 11 a -d, dimethylhydrazones 4, hydrazones are treated with bromine and methanol the and [3-methyl-2(3H )-benzothiazolylidene]hydrazones 23 a -c a-methoxy-P-bromo derivatives 35a -c are obtained, which of unsaturated aldehydes and ketones are brominated at the after hydrolysis and hydrobromic acid elimination give a-0-carbon by an addition-elimination sequence (+ 21 a, b, methoxy substitution products 36a -c of the starting com13a -d, 7, and 27 c, respectively). When unsaturated ketone pounds. P-Halogenierte a,P-ungesHttigte Carbonylverbindungen sind vielseitig verwendbare Zwischenprodukte in der organischen Synthese, zu deren Darstellung es eine Reihe von Methoden gibt. SHurechloride lassen sich in Gegenwart von Friedel-Crafts-Katalysatoren an Alkinc addieren I). Bei der Formylierung von Methylketonen rnit dem Vilsmeyer-Reagenz wird unter den Reaktionsbedingungen oft gleichxitig die Keto-Funktion in eine Chloralken-Gruppe umgewandelt". xhnlich 1aBt sich in 1,3-Dicarbonylverbindungen rnit Phosphor-Halogenverbindungen oder Oxalylchlorid eine der Sauerstoff-Funktionen durch Halogen ersetzen 'j. Bei unsymmetrisch substituierten 1,3-Diketonen konnen dabei Gemische entstehen 3b). P-Iodvinylketone lassen sich auch durch Umsetzung von Acetylenketonen rnit Iodtrimethylsilan darstellen4'. Im folgenden beschreiben wir einen neuartigen Syntheseweg, und zwar die P-Halogenierung a$-ungesattigter Aldehyde und Ketone. Durch Variation 1aDt sich auch eine Methoxylierung an C-2 erreichen.An a,Pungesattigte Carbonylverbindungen laRt sich leicht Brom addieren. Da durch die Carbonylgruppe das a-H-Atom acidifiziert ist, wird durch Basen unter schonenden Bedingungen Bromwasserstoff abgespalten, und man erhalt in guter Ausbeute a-Substitutionsprodukte des Typs 35i. Mit einer Umpolung der Carbonylgruppe durch Hydrazonbildung kann man erreichen, daD in den Bromaddukten das zur urspriinglichen Aldehyd-oder Ketogruppe a-standige Halogen eliminiert wird und so P-Substitutionsprodukte entstehen.Wie wir bereits berichtet haben, laRt sich in Crotonaldehyd-dimethylhydrazon der Wasserstoff an C-3 durch eine Reihe von Elektrophilen substituieren 6 ! Bei Einwirkung von Brom auf 4 beobachtet man nicht die zu erwartende Addition zweier Halogen-Atome an die Doppelbindung, sondern man erhalt uber ein instabiles, salzartiges Zwischenprodukt das P-Halogenierungsprodukt 7. Analog reagiert 4 rnit Benzolsulfenylchlorid, Benzolsulfinylchlorid sowie Nitrosyl-tetrafluoroborat zu 10a -c~~) . Die Struktur der Zwischenprodukte ist nicht endgiiltig gesichert. Vermutlich liegt ein Diazeniumsalz 5 vor.An das Zwischenprodukt 5 kann man auch Alkoholat addieren und nach Hydrolyse und Bromwasserstoff-Abspaltung das a-Alkoxyderivat 8 gewinnen6ai. Wie 4 reagiert auch Cyclohexenondimethylhydrazon 'j. In der Verallgemeinerung bedeutet dies, dalj man u,P-ungesattigte Carbonylverbindungen iiber die Dialkylhydrazone in P-Stellung elektrophil und in u-S...

Some Synthetic Uses of Double‐Bonded Functional Groups

“…This reaction can be readily brought about by formation of a hydrazone followed by treatment with bromine and then NaHCO 3 , and then aqueous acid and finally DBU (equation 48) 192 . Using a different hydrazone reagent, or by the initial formation of semicarbazones,ˇ-substitution is also possible 193,194 . Formation of an˛-iodoenone is also easily attained by treatment of˛,ˇ-unsaturated ketones with pyridinium dichromate (PDC) and iodine (equation 49) 195 Finally, Thiele acetoxylation of quinones, by treatment with acetic anhydride and sulfuric acid, is another excellent method of introducing functionality at an alkene carbon atom, for further synthetic elaboration (equation 50) 196 .…”

“…The products are usefully functionalized with a carboxylic ester group in the 3-position which allows further synthetic elaboration. (194) In the total synthesis of indolizomycin 700 , one of the key steps involved the cyclization of a thiolactam with an intramolecular˛-diazoketone moiety, catalyzed by rhodium acetate (equation 195). The molecule is desulfurized by treatment with Raney nickel, giving a good yield of the required target.…”

β-Oxidation of α,β-Unsaturated Carbonyl Compounds

“…Another approach to b-halogenation is via an umpolung sequence. 269 Hydrazones, semicarbazides, oximes and similar groups that render the b-carbon of an enone nucleophilic rather than electrophilic can be used. The general scheme (Scheme 151) applies to both cyclic and acyclic systems.…”

Experimental Studies on the Selective β-C–H Halogenation of Enones

“…In fundamental work by Severin, it was shown that chlorination, bromination, and iodination of α,β-unsaturated hydrazones, 16 semicarbazones, and oximes 17 regioselectively afford the C3 halogenated products in moderate yields. When analyzing Severin's reported sequence in more detail, we realized that (1) the introduction of the hydrazones was impractical due to the necessity of elevated temperatures in combination with long reaction times, (2) both the hydrazone and the halogenated product had to be isolated due to the incompatibility of the solvents and reaction conditions used for each individual step, (3) harsh conditions (hydrobromic acid, aqueous formaldehyde) were involved for the cleavage of the hydrazone, and (4) some of the used reagents were expensive (2-methyl-benzothiazolinone hydrazone) or inherently incompatible with aprotic organic solvents (semicarbazide).…”