Einem kompetitiven Zielmolekül auf den Fersen: Totalsynthese des Antibiotikums Kendomycin

Abstract

Kendomycin ist ein neuartiges Polyketid mit einer einzigartigen Chinomethid‐Ansastruktur und einem beeindruckenden biologischen Profil. In diesem Kurzaufsatz geben wir eine chronologische Übersicht über die Arbeiten zur Synthese des Zielmoleküls. Über ca. acht Jahre hinweg berichteten weltweit bisher acht Gruppen über Syntheseversuche, die in fünf Totalsynthesen und etlichen Fragmentsynthesen resultierten. Die Strategie war dabei meist in groben Zügen der Biogenese nachempfunden: Gestartet wurde mit einem aromatischen Polyphenol, an dem die Polyketid‐Seitenkette angebracht wurde. Weitere Schlüsselschritte umfassten eine Makrocyclisierung und den Aufbau des hochsubstituierten Tetrahydropyranrings, gefolgt von Oxidation und Lactolbildung.

Formal Total Synthesis of Kendomycin by Way of Alkyne Metathesis/Gold Catalysis

“…The kendomycin ((−)‐TAN 2162) ( 1 )1–3 case nicely illustrates the stimulus that a natural product endowed with pronounced bioactivity and a challenging molecular architecture can provide 4. No less than six different total or formal total syntheses were disclosed during the last decade in addition to a significant number of model studies 5–11.…”

“…In the present context, we envisaged that a sequence of RCAM21 followed by noble‐metal‐catalyzed hydroalkoxylation should open access to the known benzofuran A , which has previously served as the penultimate intermediate en route to 1 (Scheme ) 4. Whereas our experiences with the cyclization of benzofuran rings by addition of a phenolic OH group onto a lateral alkyne partner made us optimistic for the projected case,22, 23 the formation of the required cycloalkyne precursor definitely needed careful consideration.…”

“…As the major goal, our study intended to interrogate the new alkyne metathesis catalysts as to the tolerable steric hindrance. To gain the necessary material however, it was planned to take ample advantage of the knowledge gathered in the literature for the preparation of the required building blocks as well as for the envisaged end game 4–11. Gratifyingly, a single polyketide segment D can serve both of the conceived routes to 1 , which reduces the necessary preparative burden.…”

Sustainable Chemistry Award: M. Beller / Paracelsus Prize: S. V. Ley / Emil Fischer Medal: J. Mulzer

“…Mulzer has had appointments at several universities in Germany (Munich, Düsseldorf, Berlin, and Frankfurt) and his group has been based at the University of Vienna since 1996. His research interests include synthesis of natural products,3a–c development of synthetic methodology, and elucidation of organic reaction mechanisms. Previous honors include receiving the Adolf Windaus Medal from the University of Göttingen (2003) and being elected a member of the Austrian Academy of Science (1999).…”

Preis für nachhaltige Chemie: M. Beller / Paracelsus‐Preis: S. V. Ley / Emil‐Fischer‐Medaille: J. Mulzer

“…Mulzer hatte Professuren an verschiedenen deutschen Universitäten inne (in München, Düsseldorf, Berlin und Frankfurt), bevor er sich 1996 an der Universität Wien niederließ. Seine Forschungsinteressen umfassen die Naturstoffsynthese, die Entwicklung von Syntheseverfahren und die Aufklärung der Mechanismen organischer Reaktionen 3a–c. Seine Studien haben ihm bereits die Adolf‐Windaus‐Medaille der Universität Göttingen (2003) und die Berufung zum Mitglied der Österreichischen Akademie der Wissenschaften (1999) eingebracht.…”