Eine Strategie für die Diversitäts‐orientierte Synthese

Abstract

Anders als die Target‐orientierte Synthese (TOS) und die medizinische oder kombinatorische Chemie, die den Zugang zu einem bestimmten, oft engen Bereich des chemischen Raums anstreben, füllt die Diversitäts‐orientierte Synthese (DOS) den chemischen Raum mit kleinen Molekülen unterschiedlichster Strukturen. Hauptziel von DOS ist es, einen effizienten, drei‐ bis fünfstufigen Zugang zu Kollektiven kleiner Moleküle mit hoher stereochemischer Diversität und Molekülgerüst‐Diversität zu schaffen, die definierte Koordinaten im chemischen Raum einnehmen. Idealerweise erhält man dabei Verbindungen, die nach dem Screening regio‐ und stereoselektiv funktionalisiert werden können. Stereochemische Diversität und Molekülgerüst‐Diversität stellen sicher, dass die Bausteine an der Moleküloberfläche in verschiedenen Ausrichtungen gebunden werden können. Die Retrosynthese war ein Fortschritt für TOS, für die medizinische und die kombinatorische Chemie. Obwohl die Ziele von DOS die Anwendung einer Retrosynthese nicht vorsehen, kann man eine komplementäre Vorgehensweise entwickeln: die vorwärtssynthetische Analyse (forward synthetic‐analysis). Dieses Konzept erleichtert die Entwicklung, die Beschreibung und das Unterrichten von DOS.

Entwurf und Synthese von 12‐Aza‐Epothilonen (Azathilonen) – “nicht‐natürliche Naturstoffe” mit potenter Antitumorwirkung

“…[1] Das Screening großer Naturstoffbibliotheken wird auch in der Zukunft eine wichtige Strategie zur Identifizierung neuer Leitstrukturen und biochemisch oder pharmakologisch interessanter Verbindungen bleiben, [2] allerdings wurden in den letzten Jahren auch vermehrt neue Wege beschritten, die auf die Verbreiterung des Spektrums an Grundgerüsten für die Naturstoff-basierte Wirkstoff-Findung abzielen. Dazu zählen der De-novo-Aufbau von Substanzbibliotheken "Naturstoff-ähnlicher" Verbindungen durch diversitätsorientierte Synthese (DOS), [3] ein Ansatz, der von Schreiber et al entwickelt wurde, oder der Entwurf Naturstoff-basierter Substanzbibliotheken, ein Konzept, das 2002 von Waldmann et al eingeführt [4] und in den letzten Jahren kontinuierlich verfeinert wurde. [5] Unsere eigene Forschung im Bereich der Naturstoff-basierten Wirkstoff-Findung konzentriert sich dagegen auf die Entwicklung von neuen biologisch aktiven molekularen Grundgerüsten (oder Chemotypen) auf der Grundlage weitreichender struktureller Veränderungen der molekularen Grundkörper (anstatt einfacher peripherer Derivatisierungen) bereits bekannter Leitstrukturen.…”

Nonaflates from 8‐Oxabicyclo[3.2.1]oct‐6‐en‐3‐ones as Building Blocks for Diversity‐Orientated Synthesis: Preparation, Heck‐Couplings and Subsequent Diels–Alder Reactions

“…The alkenyl nonaflates introduced in this report are therefore expected to serve as versatile building blocks for diversity-orientated chemistry. [20] Experimental Section General Information NMR spectra were recorded on Bruker WH 270, Bruker AC 500 and Joel Eclipse 500 (500 MHz) instruments. 1 H and 13 C chemical shifts are expressed as ppm downfield from tetramethylsilane (d ¼ 0) used as an internal standard.…”

A Novel Assembly of Substituted Pyrroles by Acid‐Catalyzed Sequential Three‐Component Reaction of Amines, Alkynoates, and 1,2‐Diaza‐1,3‐dienes

“…[4] In this context, the concept of combining one set of substrates/reagents for a diverse assembly of functionalized target structures is very attractive, but largely unexplored. Although substantial effort has been directed at the development of diversity-oriented synthesis (DOS) [5] platforms to construct heteroA C H T U N G T R E N N U N G cyclic compounds, a "rational" approach able to unite three or more different and independent components in such a way to divert the regioselectivity in the heterocycle formation is still lacking.…”