Eine chiral ökonomische Totalsynthese von natürlichen und unnatürlichen Prostaglandinen

Abstract

Unter kstimmten GC.-Bcdingungen (z.B. 2 m, 20% C-20-M*, 85"-ZOO') erschien die analysenreine Substanz in Form zweier dicht benachbarter, anniihernd glcich grosscr Pike und girb auch damit des Vorliegcn cines (~/E)-Stereoiaomerengeinisches zu crkcnnen. 1,ZTERATURVERZE'lCH NI S [l] M . Schlosser, U. SiAaub. B. Spakic' L % G.Summary. Using a meso-compound which is asymmetrically substituted with a chiral moiety 8s an intermediate, prostaglandins have becn synthesizcd. Sincc the undesired enantiomer is readily recycled, this approach leads to a synthcsis with high c h i d efficiency. In addition it is possible to prepare both enantionwric configurdions of prostaglandins by simply altcring thc sequence of reactions. This concept should be generally useful in thc synthesis of optically activc molecules. I. Ehnleitung. -Wnseren synthetischen Arbciten zur Offnung eines neuen Zugangs zu den Prostaglandinen [I] war das Postulat der totalen Umsetzung des achiralen Ausgangsmaterials zum gewiinsch ten optiscli aktiven Produkt zugrunde gelegt. Von den moglichen Wegen wurcle derjenige iiber einc asymmetrische Synthesc bereits von anderer Seite xealisiert [Z]; unscr Ziel war der Aufbau einer racemischen Zwischenstufe rnit anschliessendcr Racernatspaltung und Ruckfuhrung des unerwiinschten Enantiomeren. weden, Die Reduktion des kristallinen An'hydrids 3 rnit Natrium-bis-B-mcthoxy-HLLVETICA CRIMICA ACTA -Vol. 58, Fa%. 2 (1975) -Nr. 67 567 Schema 3 t ~~hoxy-alurniniumhydrid (REDAL) lieferte die gcwiinschte kristalline meso-Verbindung 4 in guter Ausbeute. Zur asymmetrischen Acylierung wurde die krist a l h e msso-Verbindung 4 , (vgl. Schema 5) zunachs t mit Phosgen in Toluol LU einem siehengliedrigen, cyclivchen Carbonat I) umgesetzt, das sehr leicht bei Raumtemperatur mit nattirlichem Iso-bornylamin3) ([aJzT* = -42,9", G 3 ; 0,96, EtOH) zum Diastereomerenpaar 5a und 5b geoff net werden konnte. Durch einc frdktionnierte Kristallisation mit Essigester konnten die beiden Diastereomeren 5a und 5b gctrennt werden, wobei das Uiastereomere Sa = -56,2", c = I 1,0, EtOH) in ZU-U% Ausbeute, bezogen auf die Gcsamtmenge dieses Diastereomeren irn Ausgmgsgemisch, isoliert wurde. Die Mutterlaugc, in der sich mchr vom unerwiinsdhten Diastereomeren 5b befand, m i t e rnit l) Diem wurde in der Toluollbung mittels X . / M S . eindcutig nachgcwiewn. *) Hergestellt aua natllrlichem Csmpheroxim durch katalytieche Reduktion mit Pd/C in Mc-than01 bei 90" und YO Atii. _-_---568 HBLWTICA CHIMICA ACTA --Vol. 58, Fasc. 2 (1975) -Nr. 67 Schema 5 \ I \ 1 Kaliumhydroxid verseift. Ilabei wurde dic krjstdline meso-Verbindung 4 in 75-80proz. Ausbcute regeneriert. IXese Hydrolyse erlaubt cine wcitgehende Recyclisicrung des uncrwiinschten Dimtereomeren 5b. Auf diese Weisc wird os m6glicti, bci maxirnalen Ausbeut.cn der chiral asymmctrischen Acylierung , der Diastercomerentrennung und der Recyclisierung, das gcsamte Ausgangsrnaterial zu eitiem eitizigcn Diastcrcomeren (hicr 5 a) umzusetzen.3. Beweis der abaoluten Konfiguration des Hydroxy-urethans 5a. -Urn die

Enantioselective Ring Opening of Epoxides with Silicon Tetrachloride in the Presence of a Chiral Lewis Base: Mechanism Studies

“…Interestingly, few 29 Si NMR chemical shifts have been reported for Lewis base complexes of a trichlorosilyl species. Kobayashi and co-workers, during their investigation of allylations with allyltrichlorosilane catalyzed by formamides, reported observation of a new signal at À170 ppm, assigned as the hexacoordinate complex, allylSiCl 3 A C H T U N G T R E N N U N G (DMF) 2 . [44] A closer analogy to systems relevant to this work is provided by the pentacoordinate trichlorosilylamidinate complexes reported by Karsch and co-workers (À89 < d < À99 ppm).…”

“…Therefore, in a maneuver termed by Fischli the "mesotrick", a number of stereogenic centers can be unveiled at once by a single transformation with high diastereo-and enantioselectivity. [2] Epoxides are a readily available class of meso-compounds that have been the focus of continuing interest. [3] The myriad ring opening reactions of epoxides with many different nucleophiles makes them extremely versatile synthetic intermediates for organic synthesis.…”

1,5-Acyclic stereoselection. The stereocontrolled synthesis of optically active vitamin E fourteen-carbon side chain alcohol

“…The lithiated derivative of 1-(-)-a-methylbenzylamine (12) (n-BuLi, ether) was then reacted with the symmetrical cyclic carbonate 8 (THF, -78"C, 30 min, 86% yield) to yield a mixture (-1 : 1 ratio) of optically active diastereoisomeric urethanes 9a (9, R = H and R' = Ur = C6H5CHCH3NHCO-) and 9b (9, R = Ur = C6H5CHCH3-NHCO-and R' = H) which were separated by hplc (12). Treatment of optically active urethane 9a with methyllithium (ether, -35"C, 99% yield) (10) gave the corresponding allene 10a which on catalytic reduction (Hz, PtO,, CH30H, 98% yield) furnished the optically active urethane l l a .…”

“…(d) Reaction of the symmetrical carbonate 8 with optically active I-(-)-a-methylbenzylamine gave a mixture of two optically active diastereoisomers which can be separated and converted into the desired optically active fourteen-carbon side chain alcohol 2. This last operation ensures a complete control of the absolute configuration without loss of enantiomeric materials (12).…”

Stereoselektion im stationären Zustand: Entwicklung neuer asymmetrischer Reaktionen

“…Die Lithiumphosphanide der allgemeinen Zusammensetzung LiPHR oder LiPR 2 weisen eine groûe Zahl unterschiedlicher Strukturtypen auf, die von Becker et al zusammengefaût wurden. [2] Wenige Verbindungen, insbesondere jene, in denen das Lithium von groûen Liganden komplexiert wird, z. B. von [12]Krone-4, sind ionisch, [2,3] gen. [5] Es liegen nur wenige Informationen über die Strukturen von Natrium-und Kaliumphosphaniden vor, doch alle Beispiele, über die berichtet wurde, passen in das gleiche allgemeine Muster: Polymere Leiter-Strukturen, basierend auf Alkalimetall-Phosphor-Bindungen, herrschen vor.…”